| Resumo: |
O cancro de mama triplo negativo (TNBC) e o cancro de ovário avançado são conhecidos por seu mau prognóstico e baixas taxas de sobrevivência. Esses cancros difíceis de tratar apresentam alta resistência à terapia disponível. Opções terapêuticas eficazes são urgentemente necessárias para esses cancros.
O supressor de tumor BRCA1 tem um papel crítico no reparo do DNA por recombinação homóloga (HR). Nos tumores, um HR funcional mediado por BRCA1 está relacionado com resistência terapêutica, nomeadamente a agentes de platina e inibidores de PARP como olaparib (aprovado para terapia de cancro da mama e ovário). Assim, a inibição do reparo do DNA HR mediado por BRCA1 surgiu como uma estratégia terapêutica encorajadora em cancros agressivos de mama e ovário.
Este projeto fornece o composto BBIT20 como o primeiro disruptor da interação BRCA1/BARD1, levando à regulação negativa da atividade de BRCA1 e subsequente inibição de HR. Dados pré-clínicos in vitro e in vivo sustentam fortemente suas vantagens em comparação com outros inibidores de HR, principalmente olaparibe, demonstrando seu grande potencial como agente anticancerígeno, isoladamente ou em terapia combinada, no tratamento de TNBC e cancro de ovário avançado. Os enormes benefícios que o BBIT20 pode trazer para a terapia personalizada do cancro o tornaram digno de interesse da indústria.
Com este projeto, pretendemos validar a atividade antitumoral e a segurança do BBIT20, em cancros locais e metastáticos, isoladamente ou em terapia combinada, usando um modelo de xenoenxerto PDX) derivado do paciente, que é uma pedra angular na pesquisa translacional do cancro, altamente preditivo o resultado terapêutico clínico de novos medicamentos em pacientes. É importante ressaltar que, devido a um perfil genômico detalhado das amostras tumorais usadas no modelo PDX, espera-se também caracterizar profundamente o perfil genético dos pacientes que podem se beneficiar do tratamento BBIT20. Isso certamente agregará valor comer  |
Resumo
O cancro de mama triplo negativo (TNBC) e o cancro de ovário avançado são conhecidos por seu mau prognóstico e baixas taxas de sobrevivência. Esses cancros difíceis de tratar apresentam alta resistência à terapia disponível. Opções terapêuticas eficazes são urgentemente necessárias para esses cancros.
O supressor de tumor BRCA1 tem um papel crítico no reparo do DNA por recombinação homóloga (HR). Nos tumores, um HR funcional mediado por BRCA1 está relacionado com resistência terapêutica, nomeadamente a agentes de platina e inibidores de PARP como olaparib (aprovado para terapia de cancro da mama e ovário). Assim, a inibição do reparo do DNA HR mediado por BRCA1 surgiu como uma estratégia terapêutica encorajadora em cancros agressivos de mama e ovário.
Este projeto fornece o composto BBIT20 como o primeiro disruptor da interação BRCA1/BARD1, levando à regulação negativa da atividade de BRCA1 e subsequente inibição de HR. Dados pré-clínicos in vitro e in vivo sustentam fortemente suas vantagens em comparação com outros inibidores de HR, principalmente olaparibe, demonstrando seu grande potencial como agente anticancerígeno, isoladamente ou em terapia combinada, no tratamento de TNBC e cancro de ovário avançado. Os enormes benefícios que o BBIT20 pode trazer para a terapia personalizada do cancro o tornaram digno de interesse da indústria.
Com este projeto, pretendemos validar a atividade antitumoral e a segurança do BBIT20, em cancros locais e metastáticos, isoladamente ou em terapia combinada, usando um modelo de xenoenxerto PDX) derivado do paciente, que é uma pedra angular na pesquisa translacional do cancro, altamente preditivo o resultado terapêutico clínico de novos medicamentos em pacientes. É importante ressaltar que, devido a um perfil genômico detalhado das amostras tumorais usadas no modelo PDX, espera-se também caracterizar profundamente o perfil genético dos pacientes que podem se beneficiar do tratamento BBIT20. Isso certamente agregará valor comercial ao BBIT20, impulsionando seu marketing e tradução clínica bem-sucedida. |