Therapeutic Decision Determinants and Outcomes in Gastrointestinal Stromal Tumors in the Tyrosine Kinase Inhibitors Era

• Tipo: Tese
• Data: 2025-12-04

Autores

Ana Margarida Ferreira Maia Gomes Cabral (Autor) FMUP

Tese

Therapeutic Decision Determinants and Outcomes in Gastrointestinal Stromal Tumors in the Tyrosine Kinase Inhibitors Era

Mestrado

Dissertação

Classificação Científica

FOS: Ciências médicas e da saúde > Medicina clínica

Outras Informações

Resumo (PT): Introdução: Os tumores do estroma gastrointestinal (GISTs) são raros, mas representam o tipo mais comum de sarcoma gastrointestinal. Este estudo tem como objetivo descrever as características demográficas, clinicopatológicas e de tratamento, bem como a utilização de recursos de saúde dos doentes com GIST tratados num Centro Oncológico de Referência Português durante um período de 10 anos. Métodos: Este estudo de coorte retrospetivo incluiu todos os doentes adultos diagnosticados com GISTs entre 2013 e 2022 que foram tratados no Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE (IPOP). O seguimento terminou a 31 de dezembro de 2024. Os dados demográficos, clinicopatológicos e do tratamento, bem como a utilização de recursos de saúde, foram obtidos da base de dados do Registo Oncológico do IPOP e dos registos clínicos eletrónicos dos doentes. A sobrevivência global (OS) e a sobrevivência livre de progressão (PFS) foram estimadas através do método de Kaplan–Meier. Os fatores de risco associados à OS e à PFS foram identificados através de modelos de regressão de riscos proporcionais de Cox. Resultados: Foram incluídos um total de 128 doentes. A idade média foi de 64 anos e 54% eram do sexo masculino. A maioria dos doentes apresentava GISTs gástricos e encontrava-se sintomática antes do diagnóstico. Um quarto dos doentes foi diagnosticado em estadio IV. Histologicamente, 45% dos tumores eram do subtipo fusiforme, tendo os testes mutacionais revelado mutações no gene KIT em 61% e mutações no gene PDGFRA em 15% dos casos. A maioria das cirurgias foi realizada no IPOP; 41% dos doentes foram submetidos apenas a cirurgia, enquanto 42% receberam cirurgia e inibidores da tirosina quinase. A OS aos 1, 5 e 10 anos foi de 91,4% (IC 95%: 86,7-96,4), 74,8% (IC 95%: 67,4-83,1) e 63,8% (IC 95%: 53,7-75,8), respetivamente. A PFS foi de 92,4% (IC 95%: 87,8-97,3) ao primeiro ano e 71,2% (IC 95%: 62,9-80,6) aos 5 anos. O estadio avançado da doença e tamanho tumoral > 50 mm estiveram independentemente associados a uma pior OS, enquanto estadio avançado, alto índice mitótico, tamanho tumoral > 100 mm e o risco de progressão elevado segundo os critérios de Miettinen–Lasota estiveram associados a uma pior PFS. Conclusões: Este estudo apresenta evidência do mundo real proveniente de um centro de referência para sarcomas em Portugal, sobre o diagnóstico, tratamento e outcomes dos GIST. Os resultados foram, de forma geral, consistentes com os previamente descritos na literatura. Investigações futuras, com um período de seguimento mais longo e uma maior coorte ajudarão a reforçar a evidência relativa a estes tumores raros.

Abstract (EN): Introduction: Gastrointestinal stromal tumors (GISTs) are rare overall but represent the most common type of gastrointestinal sarcoma. This study aims to describe the demographic, clinicopathological, and treatment characteristics, as well as the healthcare resource utilization of patients with GIST that were treated at a Portuguese Comprehensive Cancer Center over a period of 10 years. Methods: This retrospective cohort study included all adult patients diagnosed with GISTs between 2013 and 2022 which were treated at Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE (IPOP). Follow-up was completed on 31 December 2024. Data on demographic, clinicopathological and treatment characteristics, together with healthcare resource utilization were retrieved from the IPOP Cancer Registry database and electronic health records. Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were estimated using the Kaplan–Meier method. Risk factors associated with OS and PFS were identified using Cox proportional hazards regression models. Results: A total of 128 patients were included. The mean age was 64 years, and 54% were male. Most patients had gastric GISTs and were symptomatic before diagnosis. One quarter of patients presented with stage IV disease. Histologically, 45% of tumors were of the spindle subtype, with mutational testing revealing KIT mutations in 61% and PDGFRA mutations in 15% of cases. Most surgeries were performed at IPOP; 41% of patients underwent surgery alone while 42% received combined treatment with surgery and tyrosine kinase inhibitors. OS at 1, 5, and 10 years was 91.4% (95% CI 86.7-96.4), 74.8% (95% CI 67.4-83.1), and 63.8% (95% CI 53.7-75.8), respectively. PFS was 92.4% (95% CI 87.8-97.3) at 1 year and 71.2% (95% CI 62.9-80.6) at 5 years. Advanced disease stage and tumor size > 50 mm were independently associated with poorer OS, whereas advanced stages, high mitotic index, tumor size > 100 mm, and a high risk of progression according to the Miettinen–Lasota criteria were associated with poorer PFS. Conclusions: This study provides real-world evidence from a Portuguese sarcoma referral center on the diagnosis, treatment, and outcomes of GIST. The findings were broadly consistent with those reported previously in the literature. Future research with a longer follow-up period and a larger cohort will help strengthen real-world evidence on this rare malignancy.

Idioma: Inglês

Nº de páginas: 43