| Resumo: |
É consensual que a pesquisa na área de novos agentes anti-infeciosos e anticancerígenos é considerada de grande importância na medida em que os medicamentos atualmente disponíveis são genericamente pouco eficientes, revelam alta toxicidade e têm resistências associadas.
No nosso grupo foram isolados dois alcalóides, eurochevalierine a partir do fungo terrestre N. pseudofischeri, que manifestou
ser um potente inibidor do crescimento de linhas celulares tumorais humanas [1], e neofiscalin A a partir do fungo N. siamensis, de origem terrestre e marinha, que revelou atividade antibacteriana potente [2].
A Neofiscalin A exibiu atividade antibiofilme em isolados de referência e em multirresistentes (em processo de submissão de patente). Para além disso, xantonas de fungos de origem marinha, como as yicathins e isómeros, foram considerados promissores como agentes quimioterápicos [3].
Assim, a eurochevalierine, aneofiscalin A e yicathins podem ser considerados modelos muito interessantes para descoberta de
novos agentes anti-infeciosos e anticancerígenos, podendo levar a ultrapassar o problema das resistências e serem potenciais
candidatos a fármacos. No entanto, a sua disponibilidade e as estruturas complexas podem limitar o seu futuro para se poder
prosseguir com futuras investigações nessa área.
O nosso grupo possui competências multi e transdisciplinares, com larga experiência no isolamento de produtos naturais, síntese, biologia celular e molecular e nanotecnologia; a síntese de derivados xantónicos com atividade anti-infeciosa [4,5] e antitumoral [6-10], nomeadamente em modelos resistentes [5,10] é uma das forças do nosso grupo. Assim, estas competências poderão levar a que estes produtos naturais e derivados se tornem suficientemente potentes e seletivos de modo a constituírem candidatos a fármacos. O nosso objetivo é não apenas continuar a procurar produtos naturais de origem marinha inovadores, mas também obter derivados/formulações dos compostos mais  |
Resumo
É consensual que a pesquisa na área de novos agentes anti-infeciosos e anticancerígenos é considerada de grande importância na medida em que os medicamentos atualmente disponíveis são genericamente pouco eficientes, revelam alta toxicidade e têm resistências associadas.
No nosso grupo foram isolados dois alcalóides, eurochevalierine a partir do fungo terrestre N. pseudofischeri, que manifestou
ser um potente inibidor do crescimento de linhas celulares tumorais humanas [1], e neofiscalin A a partir do fungo N. siamensis, de origem terrestre e marinha, que revelou atividade antibacteriana potente [2].
A Neofiscalin A exibiu atividade antibiofilme em isolados de referência e em multirresistentes (em processo de submissão de patente). Para além disso, xantonas de fungos de origem marinha, como as yicathins e isómeros, foram considerados promissores como agentes quimioterápicos [3].
Assim, a eurochevalierine, aneofiscalin A e yicathins podem ser considerados modelos muito interessantes para descoberta de
novos agentes anti-infeciosos e anticancerígenos, podendo levar a ultrapassar o problema das resistências e serem potenciais
candidatos a fármacos. No entanto, a sua disponibilidade e as estruturas complexas podem limitar o seu futuro para se poder
prosseguir com futuras investigações nessa área.
O nosso grupo possui competências multi e transdisciplinares, com larga experiência no isolamento de produtos naturais, síntese, biologia celular e molecular e nanotecnologia; a síntese de derivados xantónicos com atividade anti-infeciosa [4,5] e antitumoral [6-10], nomeadamente em modelos resistentes [5,10] é uma das forças do nosso grupo. Assim, estas competências poderão levar a que estes produtos naturais e derivados se tornem suficientemente potentes e seletivos de modo a constituírem candidatos a fármacos. O nosso objetivo é não apenas continuar a procurar produtos naturais de origem marinha inovadores, mas também obter derivados/formulações dos compostos mais promissores para obter análogos mais eficientes. Para cumprir estes objetivos serão realizadas cinco abordagens: i) isolar outros compostos bioativos de fungos de origem marinha N. pseudofischeri e N. siamensis e de outras estirpes; ii) sintetizar eurochevalierine, neofiscalin A e yicathins para obter maiores quantidades destes produtos para testes in vitro e in vivo; iii) efetuar modificações moleculares sucessivas de modo a obter análogos mais eficientes; iv) investigar o seu potencial como agentes anti-infeciosos; v) efetuar estudos in vitro em linhas celulares tumorais; vi) incorporar em nanopartículas de modo a promover melhoria na permeabilidade e seletividade dos compostos mais
promissores.
Para realizar a aproximação i) isolamento de metabolitos bioativos, serão feitas culturas de N. pseudofischeri e N. siamensis de
origem marinha, nomeadamente associados a esponjas e corais para obter eurochevalierine, neofiscalin A, e alcalóides
estruturalmente relacionados. Também será efetuada co-cultura destes fungos com bactérias marinhas com o objetivo de
aumentar a quantidade dos alcalóides eurochevalierine e neofiscalin A, assim como para verificar se os fungos acumulam
outros metabolitos quando comparado com as culturas puras.
Para realizar as aproximações ii) e iii) serão sintetizados os alcalóides e yicathins para serem usadas na obtenção de derivados
por semi-síntese, por forma a obter uma biblioteca de análogos estruturalmente relacionados com eficácia melhorada. Estes
resultados permitirão o estabelecimento da relação estrutura-atividade, o que contribuirá para definir as porçõe |