| Resumo: |
A razão pela qual algumas espécies animais são mais sensíveis do que outras a compostos químicos sintéticos é um dos grandes enigmas científicos do Antropoceno. Para estudar uma questão tão ampla, devemos considerar uma abordagem de Toxicologia de Sistemas que considere a diversidade de genomas à escala dos ecossistemas, até à integração fisiológica e funcional de tais variações, nomeadamente no contexto de cenários ambientais impactados pela ação humana. Os animais exibem sensibilidades conservadas e divergentes para estímulos externos. No entanto, a extensão da variação genética subjacente a essas respostas dissimilares está longe de estar completamente avaliada; nem a contribuição dos processos evolutivos que promovem respostas díspares. Assim, surge uma questão simples, porém intrinsecamente complexa: como "exploram" as substâncias químicas decorrentes da ação humana a biodiversidade genética/fisiológica? Os sistemas endócrinos dos metazoários abrangem uma intrincada rede de cascatas de sinalização. Quando perturbados, ocorrem episódios de rutura levando ao comprometimento do desenvolvimento e fisiologia. Um conjunto alargado de estudos revelou nos últimos anos os efeitos nocivos resultantes da exposição ambiental a disruptores endócrinos (DEs), particularmente em ambientes aquáticos. Os DEs atuam em muitos casos como ligandos de alta afinidade de fatores de transcrição, os Recetores Nucleares (RNs). Esta capacidade de ser ativado por ligando é de importância ecológica crucial. Vários estudos têm revelado a exploração de RN por DEs, com resultados endócrinos extremos. No entanto, um repertório de genes variável de RN foi encontrado em diferentes linhagens metazoárias, a maioria com repercussões desconhecidas em perturbações endócrinas. Decisivamente também, é se os recetores equivalentes permaneceram funcionalmente estáveis em escalas de tempo evolutivas e com que consequências em processos de disrupção endócrina? Fora de um grupo de espécies modelo, o nosso  |
Resumo
A razão pela qual algumas espécies animais são mais sensíveis do que outras a compostos químicos sintéticos é um dos grandes enigmas científicos do Antropoceno. Para estudar uma questão tão ampla, devemos considerar uma abordagem de Toxicologia de Sistemas que considere a diversidade de genomas à escala dos ecossistemas, até à integração fisiológica e funcional de tais variações, nomeadamente no contexto de cenários ambientais impactados pela ação humana. Os animais exibem sensibilidades conservadas e divergentes para estímulos externos. No entanto, a extensão da variação genética subjacente a essas respostas dissimilares está longe de estar completamente avaliada; nem a contribuição dos processos evolutivos que promovem respostas díspares. Assim, surge uma questão simples, porém intrinsecamente complexa: como "exploram" as substâncias químicas decorrentes da ação humana a biodiversidade genética/fisiológica? Os sistemas endócrinos dos metazoários abrangem uma intrincada rede de cascatas de sinalização. Quando perturbados, ocorrem episódios de rutura levando ao comprometimento do desenvolvimento e fisiologia. Um conjunto alargado de estudos revelou nos últimos anos os efeitos nocivos resultantes da exposição ambiental a disruptores endócrinos (DEs), particularmente em ambientes aquáticos. Os DEs atuam em muitos casos como ligandos de alta afinidade de fatores de transcrição, os Recetores Nucleares (RNs). Esta capacidade de ser ativado por ligando é de importância ecológica crucial. Vários estudos têm revelado a exploração de RN por DEs, com resultados endócrinos extremos. No entanto, um repertório de genes variável de RN foi encontrado em diferentes linhagens metazoárias, a maioria com repercussões desconhecidas em perturbações endócrinas. Decisivamente também, é se os recetores equivalentes permaneceram funcionalmente estáveis em escalas de tempo evolutivas e com que consequências em processos de disrupção endócrina? Fora de um grupo de espécies modelo, o nosso conhecimento permanece extremamente escasso. Assim, o tópico central do EvoDis é abordar o âmbito taxonómico ao nível de Metazoários da perturbação mediada por RN. Atuando na fronteira da Biologia Evolutiva e Toxicologia, EvoDis irá: 1) investigar e fornecer um mapeamento em escala fina de RNs em animais combinando uma extensa análise de genomas; 2) determinar o perfil de ligação de RNs a uma vasta coleção de DEs em espécies evolutivas e ecossistêmicas representativas através de ensaios de ligação e transactivação; e finalmente 3) determinar as assinaturas fisiológicas e moleculares da exposição de DEs in vivo através de ferramentas de sequenciação de próxima geração em filamentos informativos evolutivos. O EvoDis coloca em contexto o papel dos RNs, esculpidos pela evolução, nos processos de ruptura endócrina, o que seria impossível revelar com as espécies-modelo. |