| Resumo: |
A pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV) é a infeção mais comum em pacientes mecanicamente
ventilados. A formação de biofilmes nos tubos endotraqueais (TET) é um fator de patogenicidade ao proporcionar
o acesso de secreções orofaríngeas contaminadas aos pulmões e a sua colonização por vários microrganismos.
Existe um crescente interesse em estratégias que previnam a colonização dos TET, sobretudo a modificação da sua
superfície.
O principal objetivo deste projeto consiste no desenvolvimento de um revestimento antimicrobiana a ser aplicado
na superfície de um TET. Antecipa-se uma estratégia segura, biocompatível e estável a longo prazo, com baixa
propensão para induzir resistência microbiana, ao requerer doses antimicrobianas mais baixas. Deverá, ainda, ser
eficaz contra uma vasta gama de biofilmes polimicrobianos (PM).
O plano inclui uma pesquisa e testes in vitro de potenciais candidatos para serem usados nos revestimentos.
Tendo em consideração a etiologia PM da PAV, serão usados agentes com amplo espectro antimicrobiano e/ou
comprovada eficácia anti-biofilme (ex enzimas disruptivas da matriz, agentes anti-quorum sensing). Após otimizada
a sua imobilização, as propriedades fisico-químicas das superfícies obtidas serão avaliadas. A co-imobilização dos
antimicrobianos será depois ajustada para que seja eficaz contra vários microrganismos. A proporção de cada um
nas combinações será ajustada com base nos resultados de co-infeção e da biocompatibilidade testada em células
epitelias da traqueia. A estratégia de revestimento que reuna as melhores características (anti-adesiva, anti-biofilme,
não tóxica) será depois testada no desenvolvimento de biofilmes PM, em condições que simulam um contexto de
PAV (ex deposição de saliva/muco, lavagens). As alterações na dinâmica dos biofilmes (composição da população,
interações microbianas, morfologia de colónias, etc) será então caracterizada. No final, a estratégia desenvolvida será
validada num mo  |
Resumo
A pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV) é a infeção mais comum em pacientes mecanicamente
ventilados. A formação de biofilmes nos tubos endotraqueais (TET) é um fator de patogenicidade ao proporcionar
o acesso de secreções orofaríngeas contaminadas aos pulmões e a sua colonização por vários microrganismos.
Existe um crescente interesse em estratégias que previnam a colonização dos TET, sobretudo a modificação da sua
superfície.
O principal objetivo deste projeto consiste no desenvolvimento de um revestimento antimicrobiana a ser aplicado
na superfície de um TET. Antecipa-se uma estratégia segura, biocompatível e estável a longo prazo, com baixa
propensão para induzir resistência microbiana, ao requerer doses antimicrobianas mais baixas. Deverá, ainda, ser
eficaz contra uma vasta gama de biofilmes polimicrobianos (PM).
O plano inclui uma pesquisa e testes in vitro de potenciais candidatos para serem usados nos revestimentos.
Tendo em consideração a etiologia PM da PAV, serão usados agentes com amplo espectro antimicrobiano e/ou
comprovada eficácia anti-biofilme (ex enzimas disruptivas da matriz, agentes anti-quorum sensing). Após otimizada
a sua imobilização, as propriedades fisico-químicas das superfícies obtidas serão avaliadas. A co-imobilização dos
antimicrobianos será depois ajustada para que seja eficaz contra vários microrganismos. A proporção de cada um
nas combinações será ajustada com base nos resultados de co-infeção e da biocompatibilidade testada em células
epitelias da traqueia. A estratégia de revestimento que reuna as melhores características (anti-adesiva, anti-biofilme,
não tóxica) será depois testada no desenvolvimento de biofilmes PM, em condições que simulam um contexto de
PAV (ex deposição de saliva/muco, lavagens). As alterações na dinâmica dos biofilmes (composição da população,
interações microbianas, morfologia de colónias, etc) será então caracterizada. No final, a estratégia desenvolvida será
validada num modelo artifical que simula um paciente submetido a ventilação mecânica, com o intuito de potenciar
o seu sucesso numa aplicação clínica.
Este projeto será realizado no CEB/UM com a colaboração da LEPABE/FEUP. A equipa possui um extenso
conhecimento em infeções associadas a biofilmes, sobretudo na compreensão dos fenómenos e mecanismos de
resistência e/ou virulência associados a biofilmes multi-espécie, com o intuito de desenvolver estratégias terapêuticas
eficazes. Além disso, o diagnóstico de biofilmes através de ferramentas moleculares sofisticadas (PNA-FISH) é um
domínio do grupo. Este conhecimento interdisciplinar permitiu a liderança e participação em vários projetos (PTDC/
SAU-SAP/113196/2009, RECI/BBB-EBI/0179/2012, ENMed/0003/2014, Bolsa de Investigação ESCMID 2014,
PTDC/DTP-PIC/4562/2014, PTDC/DTP-PIC/4562/2014), e uma cooperação vantajosa com cientistas reconhecidos
(H. Ceri, UCalgary, Canada; T. Coenye, UGent, Belgium; J. Webb, USouthampton, UK). |