| Resumo: |
Diabetes tipo II é uma epidemia mundial resultante de más escolhas de estilo de vida, incluindo hábitos alimentares e falta de exercício. Existem evidências indicando que a vida no útero predispõe a descendência para doenças metabólicas na vida adulta. As mitocôndrias são mediadores das complicações no desenvolvimento fetal induzidas pela hiperglicémia. A mitocôndria está presente na maioria das células eucariotas e variam em número de centenas a milhares, dependendo da actividade metabólica do tecido. O ATP mitocondrial pode ser utilizado pela célula para várias funções, incluindo a manutenção de gradientes iónicos transmembranares, síntese proteica, transporte vesicular, secreção de metabolitos (como a insulina nas células beta-pancreáticas) assim como a actividade muscular. A mitocôndria tem também um papel importante na homeostase do cálcio, metabolismo intermediário, regulação da morte celular e na formação de espécies reactivas de oxigénio. A diabetes durante a gravidez pode
afectar vias de sinalização no feto, nomeadamente a bioenergética mitocondrial levando ao desenvolvimento de várias doenças metabólicas na vida adulta. Embora existam abordagens farmacológicas para controlar as complicações induzidas pela diabetes,
uma mudança voluntária no estilo de vida é frequentemente mais eficaz, bem como resguardando a mãe e o feto da exposição a agentes químicos. A actividade fisica voluntária (AFV) durante a gravidez é uma abordagem eficaz, a qual pode ser benéfica para a
mãe, feto e mais tarde para a criança. Utilizando um modelo roedor de diabetes gestacional, pretendemos demonstrar pela primeira vez que mães grávidas hiperglicémicas sujeitas a AFV têm descendência com uma função mitocondrial mais robusta, demonstrando
melhores funções cognitivas quando comparado com descendência de mães grávidas sedentárias. Para o presente trabalho, pretendemos usar o modelo animal Goto-Kakizaki (GK). O rato GK tem sido criado como um modelo animal de diabetes mellitus
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Resumo
Diabetes tipo II é uma epidemia mundial resultante de más escolhas de estilo de vida, incluindo hábitos alimentares e falta de exercício. Existem evidências indicando que a vida no útero predispõe a descendência para doenças metabólicas na vida adulta. As mitocôndrias são mediadores das complicações no desenvolvimento fetal induzidas pela hiperglicémia. A mitocôndria está presente na maioria das células eucariotas e variam em número de centenas a milhares, dependendo da actividade metabólica do tecido. O ATP mitocondrial pode ser utilizado pela célula para várias funções, incluindo a manutenção de gradientes iónicos transmembranares, síntese proteica, transporte vesicular, secreção de metabolitos (como a insulina nas células beta-pancreáticas) assim como a actividade muscular. A mitocôndria tem também um papel importante na homeostase do cálcio, metabolismo intermediário, regulação da morte celular e na formação de espécies reactivas de oxigénio. A diabetes durante a gravidez pode
afectar vias de sinalização no feto, nomeadamente a bioenergética mitocondrial levando ao desenvolvimento de várias doenças metabólicas na vida adulta. Embora existam abordagens farmacológicas para controlar as complicações induzidas pela diabetes,
uma mudança voluntária no estilo de vida é frequentemente mais eficaz, bem como resguardando a mãe e o feto da exposição a agentes químicos. A actividade fisica voluntária (AFV) durante a gravidez é uma abordagem eficaz, a qual pode ser benéfica para a
mãe, feto e mais tarde para a criança. Utilizando um modelo roedor de diabetes gestacional, pretendemos demonstrar pela primeira vez que mães grávidas hiperglicémicas sujeitas a AFV têm descendência com uma função mitocondrial mais robusta, demonstrando
melhores funções cognitivas quando comparado com descendência de mães grávidas sedentárias. Para o presente trabalho, pretendemos usar o modelo animal Goto-Kakizaki (GK). O rato GK tem sido criado como um modelo animal de diabetes mellitus
não insulino-dependente. Este animal é um rato espontaneamente diabético, produzido pela endogamia selectiva de ratos Wistar com elevados valores de glucose durante testes orais de tolerância a glucose. Pretendemos confirmar o efeito protector da AFV mesmo quando ambos, pai e mãe, são hiperglicémicos. Se for obtida protecção resultante da AFV, este relevante trabalho mostrará que a AFV contribui para proteger a descendência futura do desenvolvimento de doenças metabólicas e diminuirá a incidência da degeneração de órgãos motivada pelo insulto de hiperglicemia in utero. Do ponto de vista humano, o projecto tem um impacto muito elevado. Os resultados podem ser traduzidos numa motivação para realizar exercícios moderados durante a gravidez se
estiver presente uma condição diabética. Acreditamos que esta mudança de paradigma levará vários profissionais de saúde a recomendar actividade física para a mãe diabética, caso não existam outras contra-indicações.
Os resultados obtidos neste projecto serão divulgados como publicações completas em jornais científicos pré-revistos de elevado impacto (por exemplo, Diabetes, Clinical Sciences, PNAS ou outros), e apresentados sob a forma de posters ou curtas comunicações
orais em diferentes encontros nacionais e internacionais.
O presente projecto é uma combinação afortunada de seis reconhecidos cientistas com CVs muito fortes e diferentes backgrounds (o Investigador Principal António Moreno, Anabela Rolo, Paulo J. Oliveira, Carlos Palmeira, António Ascensão e José Magalhães), e
com origem em duas excelentes instituições diferentes, do Centro de Neu |