Objetivos e Atividades
Este projeto pretende avaliar a resolução da inflamação em doentes com ICA. Como objetivos específicos, pretendemos:
-Quantificar vários eicosanoides e outros mediadores lipídicos proresolutivos especializados (Specialized proresolving mediators, SPMs) no sangue/urina de doentes com ICA e CA;
-Avaliar a expressão do recetor FPR2/ALX receptor em neutrófilos e células mononucleares do sangue periférico de doentes com ICA e CC;
-Avaliar a correlação/associação dos SPMs ou do recetor FPR2/ALX com biomarcadores do estado inflamatório,stresse oxidativo,sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) e outros parâmetros de risco cardiovascular,metabólico e renal;
-Validar os SPMs como marcadores para a estratificação de risco/prognóstico e monitorização de resposta ao tratamento na ICA, em comparação ou combinação com outros biomarcadores estabelecidos de IC;
-Analisar a correlação dos SPMs e recetor FRPR2/ALX com parâmetros ecocardiográficos e prognóstico em doentes com ICA e CC;
-Avaliar a modulação dos SPMs e do recetor FPR2/ALX pelos tratamentos farmacológicos atuais e pelas intervenções não-farmacológicas (oxigenação por membrana extracorporal, ECMO) em doentes com ICA e CC.
ATIVIDADES
A1-Recrutamento de participantes,colheita e processamento de amostras e avaliação de biomarcadores de IC e de outros parâmetros bioquímicos e hematológicos de rotina.
A2-Criação e manutenção de uma base de dados do projeto,com dados clínicos e resultados de investigação.
A3-Quantificação de SPMs e da expressão do recetor FPR2/ALX.
A4-Quantificação de biomarcadores do estado inflamatório e de stresse oxidativo.
A5-Quantificação de parâmetros do SRAA e de outros biomarcadores de risco cardiovascular e renal.
A6-Avaliação/Validação dos SPMs como biomarcadores para a estratificação de risco, prognóstico e monitorização da resposta tratamento na ICA.
Resultados Esperados/Atingidos
A1:
Resultados esperados (RE): Conclusão do recrutamento de participantes/doentes.
Resultados atingidos (RA): Tarefa concluída.
A2:
RE: Criação de bases de dados (participantes/doentes).
RA: Foram criadas/atualizadas as bases de dados.
A3:
RE: Redução/aumento de SPMs ou da expressão do recetor FPR2/ALX na ICA e CC, na admissão hospitalar.
RA: Tarefa parcialmente concluída. Redução da RvD1 e aumento da RvE1 no CC na admissão hospitalar. Aumento da LXA4 e 15-epi-LXA4 urinárias na ICA vs. controlos, na admissão hospitalar; a LXA4 urinária estava ainda aumentada na ICA vs. CC. Conclusão do isolamento de células do sangue periférico e iniciada a extração de ARN para posterior quantificação do recetor FPR2/ALX.
A4:
RE: Aumento de biomarcadores proinflamatórios e do stresse oxidativo na ICA e CC, na admissão hospitalar.
RA: Tarefa parcialmente concluída. Aumento significativo de vários marcadores inflamatórios (IL-6, TNF-α, IL-10, MPO) e de stresse oxidativo (isoprostanos) em doentes com ICA e CC, na admissão hospitalar.
A5:
RE: Aumento da disfunção endotelial e ativação do SRAA na ICA e CC, na admissão hospitalar.
RA: Conclusão da quantificação de renina, ECA, aldosterona e angiotensinogénio (análise em curso). Conclusão do doseamento de vários marcadores de disfunção endotelial. Aumento significativo do endocan e VCAM-1 séricos na ICA e CC, bem como do endocan urinário no CC, na admissão hospitalar.
A6:
RE: Correlações inversas dos SPMs/recetor FPR2/ALX com biomarcadores de disfunção/dano miocárdico, estado inflamatório, stresse oxidativo, ativação do SRAA e outros biomarcadores de risco CV, metabólico e renal. Correlações de SPMs com parâmetros ecocardiográficos. Redução dos SPMs/expressão do recetor FPR2/ALX associada a elevados valores de readmissão hospitalar ou morte na ICA e CC.
RA: Análises em curso. |
