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A selective p53 activator and anticancer agent to improve colorectal cancer therapy

Título

A selective p53 activator and anticancer agent to improve colorectal cancer therapyExportar publicação no formato APA Exportar publicação no formato EXCEL Exportar publicação no formato RIS

Tipo

Artigo em Revista Científica Internacional

Data

2021

Título

A selective p53 activator and anticancer agent to improve colorectal cancer therapy

Tipo

Artigo em Revista Científica Internacional

Ano

2021

Autores

Ramos, H

(Autor)

Outra

A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Sem AUTHENTICUS Sem ORCID

Soares, MIL

(Autor)

Outra

A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Sem AUTHENTICUS Sem ORCID

Silva, J

(Autor)

Outra

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Raimundo, L

(Autor)

Outra

A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Sem AUTHENTICUS Sem ORCID

Calheiros, J

(Autor)

Outra

A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Ver página do Authenticus Sem ORCID

Gomes, C

(Autor)

Outra

A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Sem AUTHENTICUS Sem ORCID

Reis, F

(Autor)

Outra

A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Sem AUTHENTICUS Sem ORCID

Filipe Monteiro

(Autor)

FMUP

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Nunes, C

(Autor)

Outra

A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Sem AUTHENTICUS Sem ORCID

Reis, S

(Autor)

Outra

A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Sem AUTHENTICUS Sem ORCID

Bosco, B

(Autor)

Outra

A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Sem AUTHENTICUS Sem ORCID

Piazza, S

(Autor)

Outra

A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Sem AUTHENTICUS Sem ORCID

Domingues, L

(Autor)

Outra

A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Sem AUTHENTICUS Sem ORCID

Chlapek, P

(Autor)

Outra

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Vlcek, P

(Autor)

Outra

A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Sem AUTHENTICUS Sem ORCID

Fabian, P

(Autor)

Outra

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Rajado, AT

(Autor)

Outra

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Carvalho, ATP

(Autor)

Outra

A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Sem AUTHENTICUS Sem ORCID

Veselska, R

(Autor)

Outra

A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Sem AUTHENTICUS Sem ORCID

Inga, A

(Autor)

Outra

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Melo, TMVDPE

(Autor)

Outra

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Saraiva, L

(Autor)

Outra

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Revista

Título: Cell ReportsImportada do Authenticus Pesquisar Publicações da Revista

Vol. 35

ISSN: 2211-1247

Editora: Elsevier

Indexação

ISI Web of Knowledge - 5 Citações

Scopus - 6 Citações

Outras Informações

ID Authenticus: P-00T-SME

DOI: 10.1016/j.celrep.2021.108982

Resumo (PT):

Abstract (EN): Impairment of the p53 pathway is a critical event in cancer. Therefore, reestablishing p53 activity has become one of the most appealing anticancer therapeutic strategies. Here, we disclose the p53-activating anticancer drug (3S)-6,7-bis(hydroxymethyl)-5-methyl-3-phenyl-1H,3H-pyrrolo[1,2-c]thiazole (MANIO). MANIO demonstrates a notable selectivity to the p53 pathway, activating wild-type (WT)p53 and restoring WT-like function to mutant (mut)p53 in human cancer cells. MANIO directly binds to the WT/mutp53 DNA-binding domain, enhancing the protein thermal stability, DNA-binding ability, and transcriptional activity. The high efficacy of MANIO as an anticancer agent toward cancers harboring WT/mutp53 is further demonstrated in patient-derived cells and xenograft mouse models of colorectal cancer (CRC), with no signs of undesirable side effects. MANIO synergizes with conventional chemotherapeutic drugs, and in vitro and in vivo studies predict its adequate drug-likeness and pharmacokinetic properties for a clinical candidate. As a single agent or in combination, MANIO will advance anticancer-targeted therapy, particularly benefiting CRC patients harboring distinct p53 status.

Idioma: Inglês

Tipo (Avaliação Docente): Científica

Nº de páginas: 24

Documentos

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