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A utilização de antidepressivos durante a gravidez levanta preocupações significativas devido às alterações fisiológicas maternas que podem impactar a exposição ao fármaco e, consequentemente, a eficácia e segurança do tratamento. Embora alguns estudos tenham investigado as alterações farmacocinéticas de antidepressivos durante a gravidez, a informação disponível é fragmentada e insuficiente para permitir recomendações de ajuste posológico baseadas em evidência. Este projeto propõe o desenvolvimento de modelos de farmacocinética populacional (PopPK) e fisiologicamente baseados (PBPK) para otimizar a utilização de antidepressivos durante a gravidez, abordando lacunas críticas no conhecimento atual e contribuindo para a personalização da terapêutica nesta população vulnerável. O objetivo central do projeto é criar um sistema de apoio à decisão clínica (CDSS) integrado no software Obscare, permitindo aos profissionais de saúde monitorizar, em tempo real, a exposição materno-fetal a antidepressivos e ajustar o tratamento conforme necessário. Para isso, será utilizada uma abordagem multidisciplinar, combinando a análise retrospetiva de dados clínicos, a recolha oportunista de amostras biológicas, a modelação farmacocinética avançada e a implementação de ferramentas digitais para apoio à decisão clínica.
A originalidade do projeto reside na integração de modelos dinâmicos PBPK com um CDSS inovador, permitindo a translação direta da investigação para a prática clínica. Além disso, ao desenvolver uma abordagem sistemática para a recolha e análise de dados sobre a exposição materno-fetal a antidepressivos, este projeto poderá servir de modelo para a otimização da terapêutica noutras classes de fármacos administrados durante a gravidez. Os resultados esperados incluem um melhor entendimento da variabilidade interindividual na exposição aos antidepressivos, a identificação de fatores de risco para resultados adversos, e o desenvolvimento de um protótipo funcional do CDSS  |
Resumo
A utilização de antidepressivos durante a gravidez levanta preocupações significativas devido às alterações fisiológicas maternas que podem impactar a exposição ao fármaco e, consequentemente, a eficácia e segurança do tratamento. Embora alguns estudos tenham investigado as alterações farmacocinéticas de antidepressivos durante a gravidez, a informação disponível é fragmentada e insuficiente para permitir recomendações de ajuste posológico baseadas em evidência. Este projeto propõe o desenvolvimento de modelos de farmacocinética populacional (PopPK) e fisiologicamente baseados (PBPK) para otimizar a utilização de antidepressivos durante a gravidez, abordando lacunas críticas no conhecimento atual e contribuindo para a personalização da terapêutica nesta população vulnerável. O objetivo central do projeto é criar um sistema de apoio à decisão clínica (CDSS) integrado no software Obscare, permitindo aos profissionais de saúde monitorizar, em tempo real, a exposição materno-fetal a antidepressivos e ajustar o tratamento conforme necessário. Para isso, será utilizada uma abordagem multidisciplinar, combinando a análise retrospetiva de dados clínicos, a recolha oportunista de amostras biológicas, a modelação farmacocinética avançada e a implementação de ferramentas digitais para apoio à decisão clínica.
A originalidade do projeto reside na integração de modelos dinâmicos PBPK com um CDSS inovador, permitindo a translação direta da investigação para a prática clínica. Além disso, ao desenvolver uma abordagem sistemática para a recolha e análise de dados sobre a exposição materno-fetal a antidepressivos, este projeto poderá servir de modelo para a otimização da terapêutica noutras classes de fármacos administrados durante a gravidez. Os resultados esperados incluem um melhor entendimento da variabilidade interindividual na exposição aos antidepressivos, a identificação de fatores de risco para resultados adversos, e o desenvolvimento de um protótipo funcional do CDSS
O projeto antecipa desafios como potenciais atrasos na obtenção de aprovações éticas e dificuldades técnicas na integração dos modelos no CDSS. No entanto, foram delineadas medidas de contingência para mitigar estes riscos, incluindo o contacto precoce com as entidades reguladoras e a possibilidade de colaboração com especialistas externos para resolver dificuldades técnicas.
Em suma, esta proposta apresenta uma abordagem inovadora e viável para otimizar a utilização de antidepressivos na gravidez, alinhando rigor científico com aplicação clínica. A equipa está bem posicionada para executar este plano com sucesso, contribuindo para a segurança e eficácia da terapêutica antidepressiva em mulheres grávidas e estabelecendo um novo paradigma para a personalização do tratamento farmacológico nesta população. |