Objetivos
O objetivo geral deste projeto temático é avaliar os mecanismosmoleculares e de interação dos componentes do Sistema ReninaAngiotensina frente a tratamentos com inibidores e hormônios,assim como a modulação do sistema por novos fármacos ouhormônios e receptores em doenças renais e cardiovasculares,identificar biomarcadores de prognóstico e diagnóstico de doenças,como hipertensão, obesidade e síndrome metabólica, e entender oefeito deletério do estresse, e o benefício do exercício físico nestas condições fisiopatológicas, de forma a colaborar com a manutençãoda qualidade de vida dos pacientes. Esta proposta de projetotemático será composta por três eixos de estudo e nossos objetivosespecíficos subdivididos em cada eixo de forma a facilitarcompreensão e organização de desafios e metas a seremcumpridos. Desta forma, o primeiro eixo aborda a análise dosmecanismos moleculares e interações dos componentes do SRA perse, pretende-se simular possíveis alterações na interação molecularda ECA com seus substratos/inibidores, através de técnicas demutação sítio dirigidas prevendo mutações que poderiam acontecerocasionalmente in vivo, em importantes regiões da molécula, deforma a investigar as consequências destas ocorrências naatividade e estrutura da enzima, o que poderia interfer em terapiasmedicamentosas cujo alvo seja a própria ECA. Outro pontointeressante para o estudo mecanístico, é a análise dos efeitos doestímulo de hormônios no comportamento celular, nas vias desinalização e no transporte de água, em células renais. Além deverificar o papel da ECA, também como molécula transdutora desinal na presença de Captopril, delineando o mecanismo demodulação de possíveis redes de sinalização desencadeadas. Osegundo eixo temático do nosso projeto, baseia-se na investigaçãode novos fármacos, biomarcadores e componentes do SRA frenteàs condições fisiopatológicas. Como por exemplo, o Sal III, umnovo composto que pode vir a ser utilizado como modulador daECA, e o uso do imunossupressor Everolimo, como medidaterapêutica em casos de hipertensão. Frente à importância já muitobem estabelecida dos receptores do SRA, pretendemos analisar arelação do receptor de pró-renina, a nova descoberta dos membrosdo SRA, com casos de hipertensão, fibrose tubular, obesidade ediabetes, além da correlação deste receptor com a quinaseinduzida por sal (SIK) no efeito deletério de sal ingerido em doençarenal crônica. Vale também citar a busca por biomarcadores paraprognóstico e diagnóstico de obesidade, diabetes, síndromemetabólica e hipertensão, além da análise dos componentes doSRA e SCC nas amostras de urina de indivíduos infanto-juvenis, eestudo prospectivo da isoforma de 90 kDa da ECA, possívelmarcador genético de hipertensão, com amostras de pacientesadultos hipertensos. Finalmente, o terceiro eixo de estudo estábaseado na importância do entendimento do efeito do estresse e osbenefícios advindos do exercício físico no organismo frente aalgumas enfermidades. Para tal, investigaremos as consequênciasdo estresse induzido em modelos animais frente aos seus efeitoscardiovasculares e cognitivos e também no remodelamentocardíaco, além da interrelação com componentes do SRA e estresseoxidativo. E no intuito de melhor entender os benefícios da práticado exercício físico como terapia não-medicamentosa em casos dehipertensão, obesidade e sindrome metabólica, analisaremos talprática frente à inibição do SRA e tratamento com células-troncode tecido adiposo. Merece destaque também, a administração deprobióticos associada ao exercício físico frente à alta ingestao defrutose, visto que trabalhos da literatura apoiam que o microbiomaintestinal está associado à hipertensão experimental e essencial. |