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Desenvolver e testar sistemas de libertação controlada utilizando estruturas coloidais biodegradáveis constituídos por nanopartículas de ouro/polimereo (GNPs) funcionalizadas são os principais vectores deste projecto. A prova do conceito será testado em estratégias terapêuticas para cancro e doença de Alzheimer. O objectivo é desenvolver nanopartículas de ouro funcionalizadas e revestidas com polielectrólitos para demonstrar que estes nano-sistemas constituem veículos para libertação selectiva e controlada de moléculas bioactivas. O projecto incluirá ainda o estudo de GNPs funcionalizadas como sistemas fotossensíveis para terapia fotodinâmica (PDT), preferencialmente localizados no tecido alvo, seguindo-se de exposição á luz UV/VIS/IV ou radiação ionizante [JuChSuCoGeGeCh08]. Este projecto contribuirá ainda para o desenvolvimento de sistemas de libertação controlada progressivos que possam ser activados remotamente através da sensibilização com luz/radiação, e que se comprovem suficientemente versáteis para a aplicação a outras doenças [GhHaDeKiRo08]. Os objectivos científicos e tecnológicos incluem:
i) Síntese de nanopartículas de ouro a serem utilizadas como núcleos/vectores de stabilização e transporte de moléculas bioactivas;
ii) Funcionalização da superfície das nanopartículas para atracar moléculas bioactivas e caracterização dos sistemas: GNPs revestidas com polielectrólitos e polissorbatos, nomeadamente polissorbato 80, serão utilizadas para o transporte de moléculas bioactivas como conjugados de polietileno glicol e péptido bloqueador de estrutura beta-amilóide [RoCaBoPeSaCo09], anti-oxidantes e moléculas fotossensíveis (porfirinas);
iii) Estudo do mecanismo de interacção do conjugado atracado a GNPs com fibras de péptido beta-amilóide;
iv) Estudo da actividade semi-condutora das GNPs e seus bioconjugados para gerar espécies activas de oxigénio [oxigénio singlet O2(1∆g) e superóxido (O2−)] para possível aplicação em PDT [JuChSuCoGeGe  |
Resumo
Desenvolver e testar sistemas de libertação controlada utilizando estruturas coloidais biodegradáveis constituídos por nanopartículas de ouro/polimereo (GNPs) funcionalizadas são os principais vectores deste projecto. A prova do conceito será testado em estratégias terapêuticas para cancro e doença de Alzheimer. O objectivo é desenvolver nanopartículas de ouro funcionalizadas e revestidas com polielectrólitos para demonstrar que estes nano-sistemas constituem veículos para libertação selectiva e controlada de moléculas bioactivas. O projecto incluirá ainda o estudo de GNPs funcionalizadas como sistemas fotossensíveis para terapia fotodinâmica (PDT), preferencialmente localizados no tecido alvo, seguindo-se de exposição á luz UV/VIS/IV ou radiação ionizante [JuChSuCoGeGeCh08]. Este projecto contribuirá ainda para o desenvolvimento de sistemas de libertação controlada progressivos que possam ser activados remotamente através da sensibilização com luz/radiação, e que se comprovem suficientemente versáteis para a aplicação a outras doenças [GhHaDeKiRo08]. Os objectivos científicos e tecnológicos incluem:
i) Síntese de nanopartículas de ouro a serem utilizadas como núcleos/vectores de stabilização e transporte de moléculas bioactivas;
ii) Funcionalização da superfície das nanopartículas para atracar moléculas bioactivas e caracterização dos sistemas: GNPs revestidas com polielectrólitos e polissorbatos, nomeadamente polissorbato 80, serão utilizadas para o transporte de moléculas bioactivas como conjugados de polietileno glicol e péptido bloqueador de estrutura beta-amilóide [RoCaBoPeSaCo09], anti-oxidantes e moléculas fotossensíveis (porfirinas);
iii) Estudo do mecanismo de interacção do conjugado atracado a GNPs com fibras de péptido beta-amilóide;
iv) Estudo da actividade semi-condutora das GNPs e seus bioconjugados para gerar espécies activas de oxigénio [oxigénio singlet O2(1∆g) e superóxido (O2−)] para possível aplicação em PDT [JuChSuCoGeGeCh08];
v) Avaliação da internalização celular e citotoxicidade das nanopartículas in vitro; serão efectuados estudos em células endoteliais de capilares cerebrais antes e após radiação. As nano-estruturas funcionalizadas serão caracterizadas exaustivamente e optimizadas para atingir o seu melhor potencial. A nossa estratégia encontra-se orientada para a resolução de três problemas principais descritos em literatura:
i) dimensões ainda demasiado grandes e agregação de partículas [RoHa08];
ii) tempo de semi-vida plasmático curto e dificuldade de moléculas bioactivas em atravessarem tecidos cancerosos e a barreira hemato-encefálica (BBB) [ka01];
iii) danos invasivos de tecidos saudáveis provocados pela radiação [JuChSuCoGeGeCh08]. O projecto incluirá os passos necessários para atingir a prova de conceito, incluindo avaliação da actividade de moléculas bioactivas testadas pela equipa [RoCaBoPeSaCo09] quando atracadas a GNPs para o tratamento da doença de Alzheimer e cancro JuChSuCoGeGeCh08]. |