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Impaired renal endothelial nitric oxide synthase and reticulocyte production as modulators of hypertension induced by rHuEPO in the rat

Título
Impaired renal endothelial nitric oxide synthase and reticulocyte production as modulators of hypertension induced by rHuEPO in the rat
Tipo
Artigo em Revista Científica Internacional
Ano
2016
Autores
Ribeiro, S
(Autor)
Outra
A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Sem AUTHENTICUS Sem ORCID
Garrido, P
(Autor)
Outra
A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Sem AUTHENTICUS Sem ORCID
Fernandes, J
(Autor)
Outra
A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Sem AUTHENTICUS Sem ORCID
Vala, H
(Autor)
Outra
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Rocha Pereira, P
(Autor)
Outra
A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Sem AUTHENTICUS Sem ORCID
Costa, E
(Autor)
FFUP
Belo, L
(Autor)
FFUP
Ver página pessoal Sem permissões para visualizar e-mail institucional Pesquisar Publicações do Participante Ver página do Authenticus Sem ORCID
Reis, F
(Autor)
Outra
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Alice Santos Silva
(Autor)
FFUP
Revista
Título: Life SciencesImportada do Authenticus Pesquisar Publicações da Revista
Vol. 151
Páginas: 147-156
ISSN: 0024-3205
Editora: Elsevier
Outras Informações
ID Authenticus: P-00K-951
Abstract (EN): Our aim was to study the effect of a broad range of recombinant human erythropoietin (rHuEPO) doses on hematological and biochemical parameters, blood pressure (BP), renal function and damage in the rat, focusing on endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and hypoxia-inducible factors (HIFs). Male Wistar rats were divided in 5 groups receiving different doses of rHuEPO (100, 200, 400 and 600 IU/kg body weight (BW)/week) and saline solution (control), during 3 weeks. Blood and 24 h urine were collected to perform hematological and biochemical analysis. BP was measured by the tail-cuff method. Kidney tissue was collected to mRNA and protein expression assays and to characterize renal lesions. A dose-dependent increase in red blood cells count, hematocrit and hemoglobin levels was found with rHuEPO therapy, in rHuEPO200, rHuEPO400 and rHuEPO600 groups. Increased reticulocyte count was found in rHuEPO400 and rHuEPO600 groups. BP raised in all groups receiving rHuEPO. The rHuEPO200 and rHuEPO600 groups presented increased kidney protein levels of HIF2 alpha, a reduction in kidney protein levels of eNOS, and the highest grade of vascular and tubular renal lesions. Our study showed that rHuEPO-induced hypertension is present before significant hematological changes occur and, therefore, might involve direct (renal) and indirect (hematological) effects, which varies according to the dose used. The presence of renal hypoxia reduces eNOS activity. Excessive erythrocytosis increases blood hyperviscosity, which can be modulated by an increase in reticulocytes. Hypertension leads to early renal damage without alterations in traditional markers of renal function, thus underestimating the serious adverse effects and risks.
Idioma: Inglês
Tipo (Avaliação Docente): Científica
Nº de páginas: 10
Documentos
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