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P2X7-induced zeiosis promotes osteogenic differentiation and mineralization of postmenopausal bone marrow-derived mesenchymal stem cells

Título
P2X7-induced zeiosis promotes osteogenic differentiation and mineralization of postmenopausal bone marrow-derived mesenchymal stem cells
Tipo
Artigo em Revista Científica Internacional
Ano
2014
Autores
Noronha Matos, JB
(Autor)
FMUP
Coimbra, J
(Autor)
Outra
A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Ver página do Authenticus Sem ORCID
Sa e Sousa, A
(Autor)
FMUP
Rocha, R
(Autor)
Outra
A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Sem AUTHENTICUS Sem ORCID
Marinhas, J
(Autor)
Outra
A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Sem AUTHENTICUS Sem ORCID
Freitas, R
(Autor)
Outra
A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Sem AUTHENTICUS Sem ORCID
Guerra Gomes, S
(Autor)
Outra
A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Sem AUTHENTICUS Sem ORCID
Ferreirinha, F
(Autor)
Outra
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Costa, MA
(Autor)
Outra
A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. A pessoa não pertence à instituição. Sem AUTHENTICUS Sem ORCID
Paulo Correia de Sá
(Autor)
ICBAS
Revista
Título: FASEB JournalImportada do Authenticus Pesquisar Publicações da Revista
Vol. 28
Páginas: 5208-5222
ISSN: 0892-6638
Editora: Wiley-Blackwell
Outras Informações
ID Authenticus: P-00A-1QR
Abstract (EN): Polymorphisms of the P2X7 receptor have been associated with increased risk of fractures in postmenopausal women. Although both osteoblasts and osteoclasts express P2X7 receptors, their function in osteogenesis remains controversial. Here, we investigated the role of the P2X7 receptor on osteogenic differentiation and mineralization of bone marrow mesenchymal stem cell (BMSC) cultures from post-menopausal women (age 71 +/- 3 yr, n = 18). We focused on the mechanisms related to intracellular [Ca2+](i) oscillations and plasma membrane-dynamics. ATP, and the P2X7 agonist BzATP (100 mu M), increased [Ca2+](i) in parallel to the formation of membrane pores permeable to TO-PRO-3 dye uptake. ATP and BzATP elicited reversible membrane blebs (zeiosis) in 38 +/- 1 and 70 +/- 1% of the cells, respectively. P2X7-induced zeiosis was Ca2+ independent, but involved phospholipase C, protein kinase C, and Rho-kinase activation. BzATP (100 mu M) progressively increased the expression of Runx-2 and Osterix transcription factors by 452 and 226% (at d 21), respectively, alkaline phosphatase activity by 88% (at d 28), and mineralization by 329% (at d 43) of BMSC cultures in a Rho-kinase-dependent manner. In summary, reversible plasma membrane zeiosis involving cytoskeleton rearrangements due to activation of the P2X7-Rho-kinase axis promotes osteogenic differentiation and mineralization of BMSCs, thus providing new therapeutic targets for postmenopausal bone loss.
Idioma: Inglês
Tipo (Avaliação Docente): Científica
Nº de páginas: 15
Documentos
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