A hipofosforilação da isoforma N2B da titina aumenta a tensão passiva dos cardiomiócitos de doentes com insuficiência cardíaca.

• Tipo: Resumo de Comunicação em Conferência Nacional
• Data: 2009

Autores

Falcão-Pires I (Autor) FMUP; Borbély A (Autor) Outra; Loek van Heerebeek (Autor) Outra; Nazha Hamdani (Autor) Outra; István Édes (Autor) Outra; Gavina C (Autor) FMUP; Leite-Moreira AF (Autor) FMUP; Jean GF (Autor) Outra; Bronzwaer Zoltán Papp (Autor) Outra; Jolanda van der Velden (Autor) Outra; Ger JM (Autor) Outra; Walter J Paulus (Autor) Outra

Ata de Conferência Nacional

Título: Revista Portuguesa Cardiologia

Página Inicial: I-28

XXX Congresso Português de Cardiologia

Vilamoura, 19 a 22 de Abril de 2009

Classificação Científica

FOS: Ciências médicas e da saúde > Outras ciências médicas

CORDIS: Ciências da Saúde > Ciências Médicas > Medicina > Cardiologia

Outras Informações

Resumo (PT): A insuficiência cardíaca diastólica tem vindo a assumir uma importância crescente a nível mundial. Alterações do relaxamento ou das propriedades passivas miocárdicas são os principais mecanismos capazes de conduzir a disfunção diastólica (DD). A elevada rigidez miocárdica surge como resultado da elevada tensão passiva cardiomiocitária (Tpassiva) e da fibrose intersticial. Sabe-se actualmente que a titina é uma das principais proteínas responsáveis pela modulação das propriedades passivas miocárdicas. O aumento da Tpassiva induzida pela titina relaciona-se com a alteração da expressão relativa das suas isoformas (da N2BA para a N2B), com a diminuição do grau de fosforilação geral ou ainda com um predomínio da fosforilação da isoforma N2BA (mais complacente) em detrimento da N2B (mais rígida). Desta forma, decidimos averiguar a possível relação da Tpassiva de cardiomiócitos isolados com a expressão relativa e grau de fosforilação das isoformas da titina em biópsias ventriculares esquerdas (VE) de controlos (CON), de doentes com estenose aórtica (EA) e de doentes com insuficiência cardíaca (IC). As biópsias forma obtidas por cateterismo (33 IC e 3 CON), no peri-oeratório (25 EA e 4 CON) ou a partir de corações explantados (4 IC e 8 CON). Nenhum indivíduo apresentava doença coronária significativa. Os cardiomiócitos foram isolados, permeabilizados e estirados até um comprimento de 2,2 μm para medição da Tpassiva. O grau de expressão e fosforilação da titina foi avaliado com recurso a eletroforese e coloração com Pro-Q Diamond® e Sypro-Ruby® e os resultados apresentados sob a forma de razão N2B/N2BA ou razão da fosforilação (P-N2B/P-N2BA). O grupo IC apresentou valores de Tpassiva significativamente superiores (6,1±0,4 kN/ m2) que os do grupo CON (2,3±0,3 kN/m2; p<0,01) ou os do grupo EA (2,2±0,2 kN/m2; p<0,001). A expressão da titina foi semelhante entre os grupos IC (N2BA/N2B=0,73±0,06) e EA (N2BA/N2B=0,59±0,06) mas ambos apresentaram valores significativamente superiores ao grupo CON (N2BA/N2B=0,39±0,05; p<0,001). O grau de fosforilação geral foi comparável entre os grupos IC e EA, contudo, o grau de fosforilação relativo da isoforma N2B foi significativamente inferior no grupo de doentes com IC (P-N2BA/PN2B= 0,77±0,05) comparativamente ao grupo EA (P-N2BA/P-N2B=0,54±0,05; p<0,01). Podemos concluir que a hipofosforilação relativa da isoforma N2B é provavelmente um dos mecanismos responsáveis pelo aumento significativo da Tpassiva nos cardiomiócitos de doentes com IC.

Idioma: Português

Tipo (Avaliação Docente): Científica

Notas: XXX Congresso Português de Cardiologia, publicado na Rev. Port. Cardiol. 2009; 2009; Vol.28(Supl.I):I-28.