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Angiogenesis in NSCLC: is vessel co-option the trunk that sustains the branches?

Título
Angiogenesis in NSCLC: is vessel co-option the trunk that sustains the branches?
Tipo
Outra Publicação em Revista Científica Internacional
Ano
2017
Autores
Antonio Araújo
(Autor)
ICBAS
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Revista
Título: OncotargetImportada do Authenticus Pesquisar Publicações da Revista
Vol. 8
ISSN: 1949-2553
Editora: Impact Journals
Outras Informações
ID Authenticus: P-00Q-6QQ
Abstract (EN): The critical role of angiogenesis in tumor development makes its inhibition a valuable new approach in therapy, rapidly making anti-angiogenesis a major focus in research. While the VEGF/VEGFR pathway is the main target of the approved anti-angiogenic molecules in NSCLC treatment, the results obtained are still modest, especially due to resistance mechanisms. Accumulating scientific data show that vessel co-option is an alternative mechanism to angiogenesis during tumor development in well-vascularized organs such as the lungs, where tumor cells highjack the existing vasculature to obtain its blood supply in a non-angiogenic fashion. This can explain the low/lack of response to current anti-angiogenic strategies. The same principle applies to lung metastases of other primary tumors. The exact mechanisms of vessel co-option need to be further elucidated, but it is known that the co-opted vessels regress by the action of Angiopoietin-2 (Ang-2), a vessel destabilizing cytokine expressed by the endothelial cells of the pre-existing mature vessels. In the absence of VEGF, vessel regression leads to tumor cell loss and hypoxia, with a subsequent switch to a neoangiogenic phenotype by the remaining tumor cells. Unravelling the vessel co-option mechanisms and involved players may be fruitful for numerous reasons, and the particularities of this form of vascularization should be carefully considered when planning anti-angiogenic interventions or designing clinical trials for this purpose. In view of the current knowledge, rationale for therapeutic approaches of dual inhibition of Ang-2 and VEGF are swiftly gaining strength and may serve as a launchpad to more successful NSCLC anti-vascular treatments.
Idioma: Inglês
Tipo (Avaliação Docente): Científica
Nº de páginas: 10
Documentos
Nome do Ficheiro Descrição Tamanho
2017 Angiogenesis in NSCLC & Co-Option Jun_17 1014.09 KB
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