SARS-CoV-2 e Angiogénese: uma ligação por explicar

• Type: Thesis
• Date: 2021-05-10

Authors

Gonçalo Branco Madureira (Author) FMUP

Thesis

SARS-CoV-2 e Angiogénese: uma ligação por explicar

Master's Degree

Dissertation

Scientific classification

FOS: Medical and Health sciences

Other information

Resumo (PT): A nova doença do coronavírus 2019 (Covid-19) está associada a distúrbios multissistémicos, incluindo disfunção do sistema circulatório com disfunção endotelial, trombose microangiopática e inflamação angiocêntrica. Recentemente, a angiogénese intussusceptiva foi implicada na patogénese da doença. Neste artigo, revimos e discutimos amplamente os dados sobre a angiogénese intussusceptiva, incluindo mecanismos, drivers, reguladores e funções putativas. Revimos outras características angiogénicas relevantes na Covid-19, incluindo seu papel potencial na inflamação, disfunção endotelial e permeabilidade, bem como seu uso como prognóstico marcadores e funções terapêuticas. Concluímos que a divisão da angiogênese em Covid-19 é provavelmente o resultado de uma combinação de fatores. Propomos que a hipóxia, fatores induzíveis por hipóxia, bem como outros mediadores angiogénicos clássicos, como o Fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e via das angiopoietinas, hiperinflamação e tempestade e desregulação de citocinas do Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona interagem para promover a intussuscepção. No entanto, a angiogénese intussusceptiva permanece pouco compreendida e, portanto, mais estudos serão necessários para melhor caracterizar esse fenômeno. Também resumimos os principais dados sobre o uso de mediadores angiogênicos como ferramentas de prognóstico. Dados sugerem que as angiopoietinas e o VEGF estão elevados em pacientes com Covid-19 e são preditores de resultados adversos. Porém, esta é a primeira vez que se tenta relacionar esses achados à intussuscepção. Finalmente, revimos os escassos dados sobre mediadores angiogênicos como alvos terapêuticos em Covid-19. Esses descobertas preliminares sugerem um benefício potencial do bevacizumab como uma terapia complementar. Se isso se relaciona com intussuscepção ou não requer mais estudos.

Abstract (EN): : Novel Coronavirus Disease 2019 (Covid-19) is associated with multi-systemic derangement, including circulatory dysfunction with features of endothelial dysfunction, microangiopathic thrombosis and angiocentric inflammation. Recently, intussusceptive angiogenesis has been implicated in the pathogenesis of the disease. In this article, we have broadly reviewed and discussed data regarding splitting angiogenesis including mechanisms, drivers, regulators and putative roles. We have reviewed other relevant angiogenic features in Covid-19, including their potential role in inflammation, endothelial dysfunction and permeability as well as their use as prognostic markers and therapeutical roles. We conclude that splitting angiogenesis in Covid-19 is likely the result of a combination of factors. We hypothesize that hypoxia, hypoxia-inducible factors as well as other classic angiogenic mediators, such as the Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Angiopoietins pathway, hyperinflammation and cytokine storm and dysregulation of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System interact to promote intussusception. However, splitting angiogenesis remains poorly understood and thus further studies are needed to better characterize this phenomenon. We have also summarized the main data regarding the use of angiogenic mediators as prognostic tools. Data suggests that angiopoietins and VEGF are elevated in Covid-19 patients and are predictors of adverse outcomes. However, this is the first time that an attempt to relate these findings to intussusception was made. Finally, we reviewed the scarce data regarding angiogenic mediators as therapeutic targets in Covid-19. These preliminary findings suggest a potential benefit of bevacizumab as an add-on therapy. Whether this relates to intussusception or not requires further studies.

Language: English