A hipofosforilação da isoforma N2B da titina aumenta a tensão passiva dos cardiomiócitos de doentes com insuficiência cardíaca.

• Type: Summary of Presentation in a National Conference
• Date: 2009

Authors

Falcão-Pires I (Author) FMUP; Borbély A (Author) Other; Loek van Heerebeek (Author) Other; Nazha Hamdani (Author) Other; István Édes (Author) Other; Gavina C (Author) FMUP; Leite-Moreira AF (Author) FMUP; Jean GF (Author) Other; Bronzwaer Zoltán Papp (Author) Other; Jolanda van der Velden (Author) Other; Ger JM (Author) Other; Walter J Paulus (Author) Other

Conference proceedings National

Title: Revista Portuguesa Cardiologia

Initial page: I-28

XXX Congresso Português de Cardiologia

Vilamoura, 19 a 22 de Abril de 2009

Scientific classification

FOS: Medical and Health sciences > Other medical sciences

CORDIS: Health sciences > Medical sciences > Medicine > Cardiology

Other information

Resumo (PT): A insuficiência cardíaca diastólica tem vindo a assumir uma importância crescente a nível mundial. Alterações do relaxamento ou das propriedades passivas miocárdicas são os principais mecanismos capazes de conduzir a disfunção diastólica (DD). A elevada rigidez miocárdica surge como resultado da elevada tensão passiva cardiomiocitária (Tpassiva) e da fibrose intersticial. Sabe-se actualmente que a titina é uma das principais proteínas responsáveis pela modulação das propriedades passivas miocárdicas. O aumento da Tpassiva induzida pela titina relaciona-se com a alteração da expressão relativa das suas isoformas (da N2BA para a N2B), com a diminuição do grau de fosforilação geral ou ainda com um predomínio da fosforilação da isoforma N2BA (mais complacente) em detrimento da N2B (mais rígida). Desta forma, decidimos averiguar a possível relação da Tpassiva de cardiomiócitos isolados com a expressão relativa e grau de fosforilação das isoformas da titina em biópsias ventriculares esquerdas (VE) de controlos (CON), de doentes com estenose aórtica (EA) e de doentes com insuficiência cardíaca (IC). As biópsias forma obtidas por cateterismo (33 IC e 3 CON), no peri-oeratório (25 EA e 4 CON) ou a partir de corações explantados (4 IC e 8 CON). Nenhum indivíduo apresentava doença coronária significativa. Os cardiomiócitos foram isolados, permeabilizados e estirados até um comprimento de 2,2 μm para medição da Tpassiva. O grau de expressão e fosforilação da titina foi avaliado com recurso a eletroforese e coloração com Pro-Q Diamond® e Sypro-Ruby® e os resultados apresentados sob a forma de razão N2B/N2BA ou razão da fosforilação (P-N2B/P-N2BA). O grupo IC apresentou valores de Tpassiva significativamente superiores (6,1±0,4 kN/ m2) que os do grupo CON (2,3±0,3 kN/m2; p<0,01) ou os do grupo EA (2,2±0,2 kN/m2; p<0,001). A expressão da titina foi semelhante entre os grupos IC (N2BA/N2B=0,73±0,06) e EA (N2BA/N2B=0,59±0,06) mas ambos apresentaram valores significativamente superiores ao grupo CON (N2BA/N2B=0,39±0,05; p<0,001). O grau de fosforilação geral foi comparável entre os grupos IC e EA, contudo, o grau de fosforilação relativo da isoforma N2B foi significativamente inferior no grupo de doentes com IC (P-N2BA/PN2B= 0,77±0,05) comparativamente ao grupo EA (P-N2BA/P-N2B=0,54±0,05; p<0,01). Podemos concluir que a hipofosforilação relativa da isoforma N2B é provavelmente um dos mecanismos responsáveis pelo aumento significativo da Tpassiva nos cardiomiócitos de doentes com IC.

Language: Portuguese

Type (Professor's evaluation): Scientific

Notes: XXX Congresso Português de Cardiologia, publicado na Rev. Port. Cardiol. 2009; 2009; Vol.28(Supl.I):I-28.