Primary Ciliary Dyskinesia: Characterization of a Population Followed at a Portuguese Tertiary Care Hospital

• Type: Thesis
• Date: 2025-05-21

Authors

Sofia Teixeira de Oliveira (Author) FMUP

Thesis

Primary Ciliary Dyskinesia: Characterization of a Population Followed at a Portuguese Tertiary Care Hospital

Master's Degree

Dissertation

Scientific classification

FOS: Medical and Health sciences > Clinical medicine

Associated Institutions

fmup

Other information

Resumo (PT): Introdução: A Discinesia Ciliar Primária (DCP) é uma doença genética rara, caracterizada por alterações na estrutura e função dos cílios, conduzindo a sintomas respiratórios crónicos, infeções recorrentes e manifestações sistémicas. O diagnóstico permanece desafiante, dada a inexistência de um teste gold standard universalmente aceite. Objetivos: Caracterizar as manifestações clínicas, radiológicas e genéticas de uma coorte de doentes portugueses com DCP seguidos num hospital terciário. Métodos: Trata-se de um estudo observacional retrospetivo que incluiu 46 doentes, dos quais 35 apresentavam um diagnóstico confirmado de DCP (23 adultos e 12 crianças) e 11 eram casos suspeitos. Os dados demográficos, clínicos e diagnósticos foram recolhidos a partir de processos clínicos eletrónicos e em papel. Foram realizadas comparações entre os doentes com diagnóstico confirmado e suspeito, bem como entre crianças e adultos dentro do grupo confirmado. Resultados: As manifestações clínicas foram globalmente semelhantes, com exceção de uma maior taxa de admissões em Unidade de Cuidados Intensivos no período neonatal no grupo com diagnóstico confirmado. As crianças apresentaram formas mais ligeiras da doença, com infeções respiratórias recorrentes e menor extensão de bronquiectasias. As mutações no gene DNAH5 e os defeitos no braço externo da dineína foram mais prevalentes nesta faixa etária. Em contrapartida, os adultos apresentaram um quadro clínico mais severo, com bronquiectasias extensas, bilaterais e predominantemente localizadas nos lobos inferiores, bem como padrões respiratórios restritivos e obstrutivos. Além disso, o espectro de mutações foi mais alargado nos adultos, incluindo DNAH5, DNAI1 e RSPH1. Haemophilus influenzae foi o agente predominante nas crianças (42,9%), enquanto Pseudomonas aeruginosa emergiu como um microrganismo relevante nos adultos (28,6%). Conclusão: Esta constitui a maior coorte portuguesa de doentes com DCP descrita na literatura, até à data, permitindo uma análise aprofundada das diferenças associadas à idade e à progressão da doença. Os resultados sublinham a importância do diagnóstico precoce na prevenção da progressão dos danos pulmonares.

Abstract (EN): Introduction: Primary Ciliary Dyskinesia (PCD) is a rare genetic disorder characterized by defective ciliary structure and function, leading to chronic respiratory symptoms, recurrent infections, and systemic manifestations. Diagnosis remains challenging due to the absence of a single universally accepted gold standard test. Objectives: To investigate the clinical, radiological, and genetic features of a cohort of Portuguese patients followed at a tertiary care hospital. Methods: This retrospective observational study included 46 patients, 35 with a confirmed PCD diagnosis (23 adults, 12 children) and 11 suspected cases. Demographic, clinical, and diagnostic data were extracted from electronic and paper medical records. Comparisons were made between confirmed and suspected cases, as well as between children and adults within the confirmed group. Results: Clinical presentations were similar, except for a higher rate of neonatal Intensive Care Unit admissions in the confirmed group. Children exhibited milder pulmonary manifestations, such as recurrent respiratory infections and early-stage bronchiectasis. DNAH5 mutations and outer dynein arm defects were more frequent in children. In contrast, adults had more severe symptoms, extensive bilateral and lower-lobe bronchiectasis, and both restrictive and obstructive pulmonary patterns. Adults also had a broader spectrum of mutations, including DNAH5, DNAI1, and RSPH1. Haemophilus influenzae was predominant in children (42.9%), whereas Pseudomonas aeruginosa emerged as a key pathogen in adults (28.6%). Conclusion: To our knowledge, this is the largest Portuguese PCD cohort to date, enabling a meaningful analysis of age-related differences. Findings provide insights into disease progression and underscore the importance of early diagnosis to prevent progressive lung damage.

Language: English

No. of pages: 98