Resumo (PT):
Introdução: As urocortinas (Ucn1, Ucn2 e Ucn3) são peptídeos pertencentes à família
do factor libertador de corticotrofina. Demonstrámos recentemente que a Ucn2
promove um aumento da distensibilidade miocárdica em animais saudáveis. No
presente trabalho foi nosso objectivo caracterizar o papel deste agente neurohumoral
sobre as propriedades diastólicas do miocárdio na presença de Insuficiência Cardíaca
(IC). Métodos: A IC foi induzida por administração intravenosa de Doxorrubicina em
coelhos brancos Neo-Zelandezes (1mg/Kg, 2 vezes/semana, durante 8 semanas). Os
efeitos da adição de doses crescentes de Ucn2 (10-10 a 10-6 M), foram estudados em
músculos papilares (Krebs-Ringer: 1,8mM CaCl2, 35ºC) de animais saudáveis (n=11) e
com IC (n=7). Os parâmetros avaliados incluíram: tensão activa (TA; mN/mm2),
velocidades máximas de elevação e de queda da tensão (dT/dtmax e dT/dtmin;
mN/mm2/s), respectivamente, tensão passiva (mN/mm2) e comprimento muscular
(L/Lmax). Apresentam-se apenas os resultados significativos (p<0,05) expressos em
% de variação em relação ao seu valor basal. Resultados:A Ucn2 induziu um efeito inotrópico positivo dependente da
concentração. Na concentração máxima estudada (10-6M) promoveu aumentos de
63,6±6,3% da TA e de 185,1±14,6% dT/dtmax em músculos papilares de animais
saudáveis. Estes efeitos foram exacerbados na presença de IC (a TA aumentou
91,3±16,7% e a dT/dtmax 275,5±37,3%). No que concerne aos efeitos sobre as
propriedades diastólicas, a Ucn2 induziu um aumento, também dependente da
concentração, do comprimento passivo do músculo até um máximo de 1,012±0,004
L/Lmax em músculos do grupo controlo, sendo que a correcção do comprimento
muscular para o seu valor inicial, antes da adição de Ucn2, resultou numa diminuição
de 27,7±8,3% da tensão passiva. Este efeito que traduz uma redução significativa da
rigidez miocárdica, foi porém atenuado na presença de IC, verificando-se um
aumento do comprimento passivo máximo de 1,0059±0,002 L/Lmax, correspondente
a uma diminuição da tensão passiva de 14,3%±5,0%. Conclusões:Este estudo demonstra que os efeitos da Ucn2 sobre a redução da rigidez
miocárdica estão atenuados na presença de IC induzida pela Doxorrubicina. Ou seja,
o potente mecanismo de adaptação induzido pela Ucn2, que permite ao ventrículo
acomodar o mesmo volume telediastólico com pressões de enchimento cerca de 28%
menores, está reduzido para 14% na IC. Estes resultados são relevantes para a melhor
compreensão da fisiopatologia desta síndrome.
Language:
Portuguese
Type (Professor's evaluation):
Scientific
Notes:
XXIX Congresso Português de Cardiologia, publicado na Rev. Port. Cardiol. 2008; Vol.27(Supl.I):I-152.