Resumo (PT):
A apelina é o ligando endógeno do receptor APJ. Ambos são expressos no coração, pulmões
e vasculatura e têm sido identificados como importantes reguladores da homeostasia
cardiovascular. Contudo, os efeitos do sistema apelina-APJ na hipertensão pulmonar (HTP)
e na insuficiência cardíaca (IC) continuam por esclarecer. Por este motivo, investigámos
a produção endógena de apelina bem como os efeitos cardíacos e pulmonares da sua
administração no curso da HTP e progressão para a IC.
Ratos Wistar Han adultos foram injectados aleatoriamente com monocrotalina (MCT, 60mg/
Kg,sc) ou veículo (dia 0). Após uma semana, estes animais foram tratados aleatoriamente
com apelina-13 piroglutaminada (Pir-AP13, 200μg/Kg/day, ip) ou igual volume de soro
fisiológico. O estudo crónico resultou em 4 grupos: SHAM (n=11); SHAM-AP (n=11);
MCT (n=12) e MCT-AP (n=12). Ao 25º dia, foram avaliados parâmetros hemodinâmicos
cardíacos e morfométricos. Colheram-se amostras para histologia e estudos moleculares.
Em comparação ao grupo SHAM, a indução de HTP induziu um aumento significativo da
massa do VD (166±1%), do diâmetro dos cardiomiócitos (40±0%), da fibrose miocárdica
(95±3%), da pressão sistólica máxima (99±1%), da dP/dtmax (74±1%), da dP/dtmin
(73±1%) e da constante de relaxamento tau (55±1%). Adicionalmente, no grupo MCT,
a expressão miocárdica da apelina e do seu receptor APJ estava diminuída (-73±0% e
-61±1%, respectivamente), enquanto a expressão miocárdica do peptídeo natriurético
tipo B, da endotelina-1, angiotensina-II e dos níveis plasmáticos de apelina se encontravam
aumentados (9606±198%, 497±7%, 191±73% e 104±2% respectivamente). A administração
crónica de apelina atenuou ou normalizou estas alterações.
O presente estudo demonstra que durante a progressão para a IC, os efeitos deletérios da
HTP no coração e pulmões são acompanhados por uma expressão e funcionamento anormal
do sistema apelina-APJ. O tratamento crónico com Pir-AP13 reduziu significativamente o
grau de HTP, atenuou a activação neuro-humoral, diminuiu a hipertrofia VD, melhorou a
função diastólica e normalizou a expressão miocárdica e os níveis plasmáticos de apelina.
Estas observações sugerem que o sistema apelina-APJ desempenha um importante papel
na fisiopatologia da HTP e pode ser um potencial alvo terapêutico no tratamento desta
doença.
Language:
Portuguese
Type (Professor's evaluation):
Scientific
Notes:
XXX Congresso Português de Cardiologia, publicado na Rev. Port. Cardiol. 2009; Vol.28(Supl.I):I-25.