Efeitos hemodinâmicos agudos da tezosentan em ratos com hipertensão pulmonar induzida pela monocrotalina.

• Type: Summary of Presentation in a National Conference
• Date: 2008

Authors

Lourenço AP (Author) FMUP; Brás-Silva C (Author) FMUP; Almeida M (Author) Other; Mendes S (Author) Other; Viterbo J (Author) Other; Leite-Moreira AF (Author) FMUP

Conference proceedings National

Title: Revista Portuguesa Cardiologia

Initial page: I-129

XXIX Congresso Português de Cardiologia

Vilamoura, 20 a 23 de Abril de 2008

Scientific classification

FOS: Medical and Health sciences > Other medical sciences

CORDIS: Health sciences > Medical sciences > Medicine > Cardiology

Other information

Resumo (PT): Introdução: O tezosentan, um antagonista não selectivo dos receptores da endotelina-1 (ET-1), de acção rápida e curta duração, desenvolvido para uso endovenoso (ev), poderá, pelas suas características farmacológicas, ser útil no controlo hemodinâmico agudo de doentes com hipertensão pulmonar (HTP), por exemplo na cirurgia cardíaca, no período peri-operatório, em situações de emergência e em regime de cuidados intensivos. O objectivo do presente trabalho foi avaliar os efeitos hemodinâmicos agudos do tezosentan em ratos com HTP induzida pela monocrotalina (MCT). Material e Métodos: Ratos Wistar machos (180-200g), receberam aleatoriamente uma injecção subcutânea única de MCT (60mg/kg) ou de veículo; 48 horas depois, um subgrupo de ratos injectados com MCT iniciou terapêutica crónica diária com bosentan (300mg/Kg) por sonda orogástrica (MCT+Bos, n=13), enquanto que o outro subgrupo (MCT, n=20), e o grupo controlo (Ctrl, n=7), receberam veículo. No 28º dia após a injecção, e 24 horas após interrupção do bosentan, procedeu-se a avaliação hemodinâmica com registo contínuo das pressões ventriculares direita (VD) e esquerda (VE), após toracotomia e cateterização ventricular, e administração de doses cumulativas de 0,5, 1, 2, 5, 10 e 20 mg/Kg de tezosentan ev, após estabilização do efeito da dose anterior. A análise estatística foi efectuada por two-way ANOVA para medicões reiteradas. Os resultados quantitativos são apresentados como média±erro padrão da media. Resultados:Durante o acompanhamento, verificou-se uma mortalidade de 63% e 46% nos grupos MCT e MCT+Bos, respectivamente. No grupo MCT, um rato morreu durante a avaliação hemodinâmica. Comparativamente com o grupo Ctrl, a pressão máxima desenvolvida (Pmax) pelo VD aumentou nos grupos MCT e MCT+Bos (†P<0,05 vs Ctrl no registo basal e após dose correspondente de tezosentan), enquanto que a PmaxVE diminuiu no grupo MCT (§P=0,02 vs Ctrl). O tezosentan reduziu a PmaxVD de forma dependente da dose nos grupos MCT e MCT+Bos (*P<0,01 vs valor inicial), com efeito máximo de 18% e 21% de redução, respectivamente , na dose de 20mg/Kg, sem alterar a PmaxVE ou a frequência cardíaca. No grupo Ctrl, pelo contrário, não se observaram alterações. Discusão e Conclusões:O tezosentan reduz agudamente a HTP e a sobrecarga VD num modelo experimental de HTP crónica, sendo o efeito observado mesmo após terapêutica crónica prévia com um antagonista dos receptores da ET-1. Apesar do insucesso em doentes com insuficiência cardíaca descompensada os resultados apoiam a realização de ensaios clínicos com tezosentan em doentes com HTP crónica e necessidade aguda de redução da sobrecarga VD.

Language: Portuguese

Type (Professor's evaluation): Scientific

Notes: XXIX Congresso Português de Cardiologia, publicado na Rev. Port. Cardiol. 2008; Vol.27(Supl.I):I-129.