Resumo (PT):
Introdução: Os mecanismos que presidem à activação da imunidade inata na
obesidade permanecem ainda largamente desconhecidos. O CD14 é um co-receptor
envolvido na activação dos receptores toll-like (TLRs) tipo 2 e tipo 4. Recentemente
foi possível demonstrar que os ácidos gordos da dieta estimulam os TLR-2 e TLR-4 do
tecido adiposo e do músculo esquelético, promovendo a activação pró-inflamatória e
a resistência à insulina. Métodos e Resultados:A exposição de murganhos macho C57BL/6 a uma dieta com
elevado teor em lipídeos e em hidratos de carbono simples durante 12 semanas
induziu obesidade, resistência à insulina e diabetes mellitus tipo 2, hipertensão
arterial, esteatose hepática, hipercolesterolemia e aumento da actividade simpática
basal. Neste modelo experimental, o aparecimento da síndrome metabólica
associou-se a: a) activação génica do CD14 e do TLR2 no fígado; b) aumento da
actividade do TLR4 e da indução do TLR2 mediado pelo LPS, na gordura subcutânea;
e c) aumento dos níveis de ARNm do TLR4 na gordura visceral. Adicionalmente, a
activação génica hepática do CD14 correlacionou-se com o aumento da adiposidade
e da esteatose hepática, enquanto que a activação génica do TLR2 e do TLR4 no
tecido adipose associou-se à hiperglicemia em jejum e à hipertensão arterial,
respectivamente. Finalmente, murganhos obesos knock-out (KO) para o CD14
apresentam uma redução da adiposidade e uma atenuação de: a) diabetes mellitus
tipo 2; b) hipertensão arterial; c) esteatose hepática; e d) infiltração de macrófagos
para o tecido adiposo. Não se observaram alterações significativas na resistência à
insulina entre os murganhos obesos controlo e CD14-KO. No entanto, nos murganhos
CD14-KO a obesidade não induziu aumento da actividade simpática basal. Conclusão:Os resultados do presente estudo sugerem que o CD14 poderá constituir
um novo alvo terapêutico para a síndrome metabólica.
Language:
Portuguese
Type (Professor's evaluation):
Scientific
Notes:
XXIX Congresso Português de Cardiologia, publicado na Rev. Port. Cardiol. 2008; Vol.27(Supl.I):I-152.