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Evidência funcional para a existência de interacção dos receptores ETA e ETB no coração

Title
Evidência funcional para a existência de interacção dos receptores ETA e ETB no coração
Type
Summary of Presentation in a National Conference
Year
2007
Authors
Brás-Silva C
(Author)
FMUP
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Monteiro-Sousa D
(Author)
Other
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Duarte AJ
(Author)
FMUP
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Leite-Moreira AF
(Author)
FMUP
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Conference proceedings National
Initial page: II-97
XXVIII Congresso Português de Cardiologia
Vilamoura, 22 a 25 de Abril de 2007
Scientific classification
FOS: Medical and Health sciences > Other medical sciences
CORDIS: Health sciences > Medical sciences > Medicine > Cardiology
Other information
Resumo (PT): Introdução: Os efeitos da endotelina-1 (ET-1) são mediados por dois tipos de receptores ETA e ETB. Os primeiros são responsáveis por aumentar o inotropismo, e os segundos podem ser subdivididos em ETB1, endoteliais e promotores de inotropismo negativo e ETB2, miocárdicos e promotores de inotropismo positivo. No presente trabalho investigámos a existência de interacção ETA/ETB no coração e potenciais implicações na regulação da função miocárdica. Métodos: Os efeitos miocárdicos da adição de ET-1 (10-10-10-8M) foram avaliados em músculos papilares de coelhos brancos Neo-Zelandezes (Krebs-Ringer: 1,8mM CaCl2, 35ºC) na presença de: (i) endotélio endocárdico (EE) intacto (n=9); (ii) após remoção do EE (n=8); (iii) EE intacto e BQ-123 (agonista selectivo ETA, n=8); (iv) EE intacto e BQ-788 (antagonista selectivo ETB2, n=8); (v) EE intacto, BQ-788 e RES-701-1 (antagonista selectivo ETB1, n=8); (vi) EE danificado e BQ-123 (n=8); (vii) EE danificado e BQ-788 (n=7). Estudamos também os efeitos miocárdicos da Sarafotoxina S6c (agonista dos receptores ETB, 10-10-10-6M) em músculos papilares com: (i) EE intacto na presença (n=8) e ausência (n=7) de BQ-123 e (ii) EE danificado na presença (n=9) e ausência (n=7) de BQ-123. Resultados:Em músculos papilares com EE intacto, a ET-1 induziu efeitos inotrópicos positivos que foram potenciados pela inibição concomitante dos receptores ETB1 endoteliais e ETB2 miocárdicos. Em músculos com EE danificado, a ET-1 aumentou o inotropismo na presença de bloqueio dos receptores ETA, indicando que os receptores ETB2 miocárdicos são responsáveis por um aumento do inotropismo que não é observado quando o EE está intacto e os receptores ETB1 se encontram funcionais. Além disso, o efeito inotrópico negativo induzido pela activação selectiva dos receptores ETB foi potenciado na presença de antagonismo dos receptores ETA na presença de EE intacto. Por outro lado, o efeito inotrópico positivo induzido pela estimulação dos receptores ETB na presença de um EE danificado requer a presença de receptores ETA activos. Conclusões:Este estudo demonstra que o efeito inotrópico da ET-1 resulta de uma complexa interacção dos receptores ETA e ETB. Estes resultados adquirem particular relevância para a compreensão do papel da ET-1 na modulação intrínseca da função miocárdica e para a interpretação de resultados de estudos terapêuticos com administração de antagonistas selectivos ETA ou não selectivos ETA/ETB.
Language: Portuguese
Type (Professor's evaluation): Scientific
Notes: XXVIII Congresso Português de Cardiologia, publicado na Rev. Port. Cardiol. 2007; Vol.26(Supl.II):II-97.
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