Resumo (PT):
Introdução: Os efeitos da endotelina-1 (ET-1) são mediados por dois tipos de
receptores ETA e ETB. Os primeiros são responsáveis por aumentar o inotropismo, e
os segundos podem ser subdivididos em ETB1, endoteliais e promotores de
inotropismo negativo e ETB2, miocárdicos e promotores de inotropismo positivo. No
presente trabalho investigámos a existência de interacção ETA/ETB no coração e
potenciais implicações na regulação da função miocárdica. Métodos: Os efeitos miocárdicos da adição de ET-1 (10-10-10-8M) foram avaliados em
músculos papilares de coelhos brancos Neo-Zelandezes (Krebs-Ringer: 1,8mM CaCl2,
35ºC) na presença de: (i) endotélio endocárdico (EE) intacto (n=9); (ii) após remoção
do EE (n=8); (iii) EE intacto e BQ-123 (agonista selectivo ETA, n=8); (iv) EE intacto e
BQ-788 (antagonista selectivo ETB2, n=8); (v) EE intacto, BQ-788 e RES-701-1
(antagonista selectivo ETB1, n=8); (vi) EE danificado e BQ-123 (n=8); (vii) EE
danificado e BQ-788 (n=7). Estudamos também os efeitos miocárdicos da Sarafotoxina
S6c (agonista dos receptores ETB, 10-10-10-6M) em músculos papilares com: (i) EE
intacto na presença (n=8) e ausência (n=7) de BQ-123 e (ii) EE danificado na presença
(n=9) e ausência (n=7) de BQ-123. Resultados:Em músculos papilares com EE intacto, a ET-1 induziu efeitos inotrópicos
positivos que foram potenciados pela inibição concomitante dos receptores ETB1
endoteliais e ETB2 miocárdicos. Em músculos com EE danificado, a ET-1 aumentou o
inotropismo na presença de bloqueio dos receptores ETA, indicando que os receptores
ETB2 miocárdicos são responsáveis por um aumento do inotropismo que não é
observado quando o EE está intacto e os receptores ETB1 se encontram funcionais.
Além disso, o efeito inotrópico negativo induzido pela activação selectiva dos
receptores ETB foi potenciado na presença de antagonismo dos receptores ETA na
presença de EE intacto. Por outro lado, o efeito inotrópico positivo induzido pela
estimulação dos receptores ETB na presença de um EE danificado requer a presença
de receptores ETA activos. Conclusões:Este estudo demonstra que o efeito inotrópico da ET-1 resulta de uma
complexa interacção dos receptores ETA e ETB. Estes resultados adquirem particular
relevância para a compreensão do papel da ET-1 na modulação intrínseca da função
miocárdica e para a interpretação de resultados de estudos terapêuticos com
administração de antagonistas selectivos ETA ou não selectivos ETA/ETB.
Language:
Portuguese
Type (Professor's evaluation):
Scientific
Notes:
XXVIII Congresso Português de Cardiologia, publicado na Rev. Port. Cardiol. 2007; Vol.26(Supl.II):II-97.