Resumo (PT):
Introdução: A activação do sistema alfa-adrenérgico representa um importante mecanismo
de regulação da função cardíaca. Diferentes agentes neuro-humorais influenciam as
propriedades diastólicas do miocárdio e a resposta a estes agentes pode estar alterada na
insuficiência cardíaca (IC). Foi objectivo do presente estudo investigar os efeitos cardíacos
da activação do sistema alfa-adrenérgico, com particular atenção sobre as propriedades
diastólicas do miocárdio, avaliando a resposta miocárdica à fenilefrina (FE), um agonista
selectivo dos receptores alfa1-adrenérgicos, em animais saudáveis e em animais com IC
induzida pela doxorrubicina. Métodos: A doxorrubicina foi administrada por via intravenosa (1mg/kg, 2x/semana, 8
semanas). Os efeitos da adição de concentrações crescentes de FE (3.10-7-10-4M) foram
avaliados em preparações de músculos papilares (Krebs-Ringer: 1,8mM CaCl2, 35ºC) de
coelhos saudáveis com endotélio endocárdico (EE) intacto (grupo controlo; n=9); após a
remoção selectiva do EE (Triton X-100, 0,5%, 1s; n=7); e na presença de NG-nitro-L-arginina
(L-NNA, inibidor da síntase do óxido nítrico; 10-5M; n=10), bem como em coelhos injectados
com doxorrubicina (grupo IC; n=8). Parâmetros avaliados: tensão activa (TA; mN/mm2),
velocidades máximas de elevação e queda da tensão (dT/dtmax e dT/dtmin,
respectivamente; mN/mm2/s), tensão passiva (TP; mN/mm2) e comprimento muscular
(L/Lmax). Resultados como média±EPM, em % do valor basal (p<0,05). Resultados:A adição de concentrações crescentes de FE teve um efeito inotrópico e
lusitrópico positivo dependente da concentração, tendo-se observado com 10-4M um
aumento de 117,5±25,3% TA, 142,4±28,7% dT/dtmax e 96,6±22,5% dT/dtmin.
Relativamente às propriedades diastólicas do miocárdio, a mesma concentração de FE
aumentou o comprimento muscular em 1,013±0,003 L/Lmax, correspondendo a uma
diminuição da TP, ou seja da rigidez miocárdica, de 28±6%. Os efeitos miocárdicos da FE
mantiveram-se tanto nos animais saudáveis após a remoção do EE e a adição de L-NNA,
como no grupo IC. Conclusão:Este estudo demonstra que a activação alfa-adrenérgica promove um aumento
agudo da distensibilidade, traduzindo-se na capacidade do ventrículo acomodar o mesmo
volume telediastólico com pressões de enchimento cerca de 30% inferiores. Este efeito é
independente do EE e da libertação de óxido nítrico e está preservado na IC. Estes
resultados reforçam a potencial importância fisiológica e fisiopatológica deste novo
mecanismo regulador da função diastólica e fornecem novos elementos para a
compreensão da IC.
Language:
Portuguese
Type (Professor's evaluation):
Scientific
Notes:
XXIX Congresso Português de Cardiologia, publicado na Rev. Port. Cardiol. 2008; Vol.27(Supl.I):I-153.