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A timulina inibe a HTP induzida pela MCT via modulação da síntese de citocinas e cascata das MAPK.

Title
A timulina inibe a HTP induzida pela MCT via modulação da síntese de citocinas e cascata das MAPK.
Type
Summary of Presentation in a National Conference
Year
2008
Authors
Oliveira SM
(Author)
FMUP
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Henriques-Coelho T
(Author)
FMUP
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Moura R
(Author)
Other
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Roncon-Albuquerque R Jr
(Author)
FMUP
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Santos M
(Author)
FMUP
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Neves AL
(Author)
FMUP
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Correia-Pinto J
(Author)
Other
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Leite-Moreira AF
(Author)
FMUP
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Conference proceedings National
Initial page: I-30
XXIX Congresso Português de Cardiologia
Vilamoura, 20 a 23 de Abril de 2008
Scientific classification
FOS: Medical and Health sciences > Other medical sciences
CORDIS: Health sciences > Medical sciences > Medicine > Cardiology
Other information
Resumo (PT): A inflamação, a vasoconstrição, a trombose e a remodelagem são os principais processos envolvidos na patofisiologia da hipertensão pulmonar (HTP). O envolvimento da inflamação na génese e progressão da HTP é confirmado pela síntese de várias citocinas pró- -inflamatórias. Descrevemos previamente que a timulina, uma hormona imunoreguladora de origem tímica, inibiu as alterações hemodinâmicas e morfométricas características de um modelo de HTP induzido pela monocrotalina (MCT). Neste estudo, caracterizámos as vias subcelulares envolvidas neste papel benéfico da timulina. Ratos adultos Wistar foram injectados com MCT (60 mg/kg; sc) ou veículo. Em D1, os animais foram tratados aleatoriamente com timulina (10ng/100g, sc; qd;) ou volume equivalente de solução salina. O protocolo resultou em 4 grupos: controlos (Ctrl, n=6); controlos+timulina (Ctrl+Tim, n=6); MCT (n=8) e MCT+timulina (MCT+Tim, n=8). Entre D23- 25, procedeu-se à análise da pressão sistólica máxima VD (PVDmáx); pesagem dos ventrículos direito e esquerdo (VE); doseamento semi-quantitativo das formas fosforiladas e não fosforiladas pulmonares de MAPK (JNK, ERK1/2 e p38) por Western Blotting e quantificação da expressão de RNAm pulmonar e cardíaca das citocinas IL-6, IL-1b e fractalquina (Fract) por Real Time RT-PCR. Os resultados estão expressos em média±DP. P<0,05: a vs. Ctrl; b vs. Ctrl-Thy; g vs. MCT; e o doseamento semi-quantitativo de proteínas de (-) a (+++) de acordo com a intensidade da expressão. A timulina diminuiu a expressão cardíaca e pulmonar de IL-6, suprimiu a fosforilação da ERK1/2 e atenuou a activação de p38. Os efeitos benéficos da timulina no modelo experimental de HTP induzida pela MCT parecem ser mediados pela supressão da expressão de IL-6 e pela modulação da cascata das MAPK. Ctrl Ctrl+Tim MCT MCT+Tim VD/VE, g/g 0.25±0.03 0.29±0.03 0.50±0.02a 0.34±0.02g PVDmáx, mmHg 25.5 ± 2.1 24.9 ± 1.1 46.6 ± 1.9a 26.8 ± 3.6g RNAm IL6 Pulmão, UA 1.0±0.44 1.77±0,45 11.31±2.78a 0.86±0.22g RNAm IL6 VD, UA 1.0±0,48 1.47±0,99 28.12±13.07a 0.45±0.19g RNAm IL1b Pulmão, UA 1.0±0.39 1.81±0,46 0.66±0.28 0.19±0.06b RNAm IL1b VD, UA 1.0±0,25 3.84±2,11 3.64±2.10 0.28±0.07 RNAm Fract. Pulmão, UA 1.0±0.21 0.81±0,22 0.59±0.08 0.16±0.03bg RNAm Fract VD, UA 1.0±0,22 2.75±0,3a 2.82±0.37a 1.01±0.07bg dp-ERK1/2 (+) (+) (+++) (+) dp-p38 (+) (+) (+++) (++) dp-JNK (-) (-) (-) (-)
Language: Portuguese
Type (Professor's evaluation): Scientific
Notes: XXIX Congresso Português de Cardiologia, publicado na Rev. Port. Cardiol. 2008; Vol.27(Supl.I):I-30.
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