Resumo (PT):
A inflamação, a vasoconstrição, a trombose e a remodelagem são os principais processos
envolvidos na patofisiologia da hipertensão pulmonar (HTP). O envolvimento da inflamação
na génese e progressão da HTP é confirmado pela síntese de várias citocinas pró-
-inflamatórias. Descrevemos previamente que a timulina, uma hormona imunoreguladora
de origem tímica, inibiu as alterações hemodinâmicas e morfométricas características de um
modelo de HTP induzido pela monocrotalina (MCT). Neste estudo, caracterizámos as vias
subcelulares envolvidas neste papel benéfico da timulina.
Ratos adultos Wistar foram injectados com MCT (60 mg/kg; sc) ou veículo. Em D1, os
animais foram tratados aleatoriamente com timulina (10ng/100g, sc; qd;) ou volume
equivalente de solução salina. O protocolo resultou em 4 grupos: controlos (Ctrl, n=6);
controlos+timulina (Ctrl+Tim, n=6); MCT (n=8) e MCT+timulina (MCT+Tim, n=8). Entre D23-
25, procedeu-se à análise da pressão sistólica máxima VD (PVDmáx); pesagem dos ventrículos
direito e esquerdo (VE); doseamento semi-quantitativo das formas fosforiladas e não
fosforiladas pulmonares de MAPK (JNK, ERK1/2 e p38) por Western Blotting e quantificação
da expressão de RNAm pulmonar e cardíaca das citocinas IL-6, IL-1b e fractalquina (Fract)
por Real Time RT-PCR.
Os resultados estão expressos em média±DP. P<0,05: a vs. Ctrl; b vs. Ctrl-Thy; g vs. MCT; e o
doseamento semi-quantitativo de proteínas de (-) a (+++) de acordo com a intensidade da
expressão.
A timulina diminuiu a expressão cardíaca e pulmonar de IL-6, suprimiu a fosforilação da
ERK1/2 e atenuou a activação de p38. Os efeitos benéficos da timulina no modelo
experimental de HTP induzida pela MCT parecem ser mediados pela supressão da expressão
de IL-6 e pela modulação da cascata das MAPK.
Ctrl Ctrl+Tim MCT MCT+Tim
VD/VE, g/g 0.25±0.03 0.29±0.03 0.50±0.02a 0.34±0.02g
PVDmáx, mmHg 25.5 ± 2.1 24.9 ± 1.1 46.6 ± 1.9a 26.8 ± 3.6g
RNAm IL6 Pulmão, UA 1.0±0.44 1.77±0,45 11.31±2.78a 0.86±0.22g
RNAm IL6 VD, UA 1.0±0,48 1.47±0,99 28.12±13.07a 0.45±0.19g
RNAm IL1b Pulmão, UA 1.0±0.39 1.81±0,46 0.66±0.28 0.19±0.06b
RNAm IL1b VD, UA 1.0±0,25 3.84±2,11 3.64±2.10 0.28±0.07
RNAm Fract. Pulmão, UA 1.0±0.21 0.81±0,22 0.59±0.08 0.16±0.03bg
RNAm Fract VD, UA 1.0±0,22 2.75±0,3a 2.82±0.37a 1.01±0.07bg
dp-ERK1/2 (+) (+) (+++) (+)
dp-p38 (+) (+) (+++) (++)
dp-JNK (-) (-) (-) (-)
Language:
Portuguese
Type (Professor's evaluation):
Scientific
Notes:
XXIX Congresso Português de Cardiologia, publicado na Rev. Port. Cardiol. 2008; Vol.27(Supl.I):I-30.