Uma abordagem sistemática ao papel do sistema endocanabinoide na disfunção miscrovascular da sépsis

• Type: Thesis
• Date: 2025-05-19

Authors

Francisco Manuel Martins dos Santos Vila Real Almeida (Author) FMUP

Thesis

Uma abordagem sistemática ao papel do sistema endocanabinoide na disfunção miscrovascular da sépsis

Master's Degree

Dissertation

Scientific classification

FOS: Medical and Health sciences

Associated Institutions

CCP - Centro de CIM do Porto

Other information

Resumo (PT): Introdução: O sistema endocanabinóide desempenha um papel fundamental na modulação da inflamação, na regulação da resposta imune e na função vascular. Nos últimos anos, tem sido amplamente estudado como um alvo terapêutico promissor para diversas patologias, incluindo doenças inflamatórias e autoimunes. A sépsis, por sua vez, tem como base patofisiológica a disfunção microvascular e plaquetária, sendo esta a principal responsável pela falência multiorgânica característica da doença. No entanto, a interação entre a disfunção microvascular em contexto de sépsis e o sistema endocanabinóide ainda é pouco explorada na literatura científica. Objetivo e métodos: Foi realizada uma revisão sistemática para analisar a relação entre o sistema endocanabinóide e a disfunção microvascular na sépsis. A pesquisa bibliográfica foi conduzida nas bases de dados PubMed, Scopus e Web of Science, incluindo estudos com modelos experimentais de sépsis nos quais a intervenção envolveu a modulação do sistema endocanabinoide/canabinoide e em que foi avaliada a função microvascular e/ou plaquetária. O risco de viés e a qualidade metodológica dos estudos foram avaliados com base numa escala desenvolvida por Cosme D. et al.. Resultados: Foram incluídos 11 estudos, dos quais 9 realizados in vivo em modelos animais e 2 in vitro em células humanas. O alvo molecular mais investigado foi o recetor CB2 (9 estudos), cuja ativação demonstrou estar consistentemente associada a uma redução da adesão leucocitária, sugerindo um efeito protetor contra a inflamação microvascular. Além disso, observou-se uma diminuição na produção de VEGF e efeitos antiangiogénicos com a ativação dos recetores CB1 e CB2. O recetor CB1, por sua vez, mostrou influenciar a resposta contrátil dos vasos de forma dependente do contexto experimental. Conclusão: A modulação do sistema endocanabinoide apresenta potencial terapêutico para a sépsis, especialmente na prevenção de complicações microvasculares associadas à doença e na modulação de pressão arterial. Assim, a avaliação deste potencial em humanos poderá contribuir para validar a relevância translacional destes achados e a sua aplicabilidade clínica.

Abstract (EN): Introduction: The endocannabinoid system plays a fundamental role in modulating inflammation, regulating immune responses, and maintaining vascular function. In recent years, it has been extensively studied as a promising therapeutic target for various pathologies, including inflammatory and autoimmune diseases. Sepsis, in turn, is characterized by microvascular and platelet dysfunction, which underlies the multiorgan failure typical of the disease. However, the interaction between microvascular dysfunction in the context of sepsis and the endocannabinoid system remains poorly explored in the scientific literature. Objective and Methods: A systematic review was conducted to analyze the relationship between the endocannabinoid system and microvascular dysfunction in sepsis. A literature search was performed in the PubMed, Scopus, and Web of Science databases, including studies using experimental models of sepsis in which interventions involved endocannabinoid/cannabinoid modulation and assessed microvascular and/or platelet function. The risk of bias and methodological quality of the studies were evaluated based on a scale developed by Cosme D. et al... Results: A total of 11 studies were included, 9 of which were in vivo studies in animal models and 2 in vitro studies in human cells. The most frequently investigated molecular target was the CB2 receptor (9 studies), whose activation was consistently associated with a reduction in leukocyte adhesion, suggesting a protective effect against microvascular inflammation. Additionally, a decrease in VEGF production and anti-angiogenic effects were observed with the activation of CB1 and CB2 receptors. The CB1 receptor, in turn, was found to influence vascular contractile responses in a context-dependent manner. Conclusion: Endocannabinoid system modulation presents a promising therapeutic approach for sepsis, particularly in preventing microvascular complications associated with the disease and modulating blood pressure. Therefore, evaluating this potential in humans may help validate the translational relevance of these findings and their clinical applicability.

Language: English

No. of pages: 88