O CD-CORE visa melhorar o diagnóstico do cancro, reduzir a toxicidade relacionada com a terapia e otimizar as estratégias de tratamento.
Os objetivos específicos são os seguintes:
RL1 - CANCERBIOMARK
RL1.1 - Metabolómica de EV urinária: Desenvolver modelos de aprendizagem automática para identificar padrões de biomarcadores metabólicos a partir de vesículas extracelulares urinárias para o diagnóstico precoce de cancros urológicos com >90% de precisão, validando o desempenho diagnóstico do painel de biomarcadores identificado utilizando uma coorte independente de doentes.
RL1.2 - Análise do microbioma urinário: investigar a composição e a funcionalidade do microbioma urinário - incluindo bactérias, arqueas, vírus e fungos - na patologia dos cancros urológicos. Utilizando metagenómica shotgun de ponta, esta investigação visa identificar assinaturas microbianas distintas, vias metabólicas e metabolitos derivados de micróbios sugestivos de risco para o desenvolvimento e/ou progressão de cancros urológicos. Essas descobertas podem contribuir para novos biomarcadores para deteção precoce e estratégias terapêuticas direcionadas ao microbioma.
RL2 - CANCER-TOX
RL2.1 - Citotoxicidade cardíaca, neuronal e renal e perfil metabolómico: Este RL irá explorar as vias tóxicas subjacentes aos resultados adversos, expondo várias linhas celulares (cardiomiócitos AC16, células neuronais SH-SY5Y e células renais HK-2) à quimioterapia e a medicamentos direcionados utilizados em cancros urológicos. As células serão expostas a doses subtóxicas e o perfil metabolómico será utilizado para identificar alterações metabólicas precoces que possam servir como potenciais biomarcadores de toxicidade precoce.
RL2.2 - Visão holística da toxicidade dos medicamentos anticancerígenos: a busca por biomarcadores de toxicidade precoce in vivo: Este RL visa investigar se doses farmacologicamente relevantes de quimioterápicos e medicamentos direcionados usados para câncer renal ou de bexiga induzem alterações no perfil metabólico em fluidos disponíveis, como urina e sangue. Essas alterações serão correlacionadas com danos histológicos e funcionais in vivo para determinar se as alterações metabólicas precedem os biomarcadores tradicionais de lesão e danos diretos ao coração, cérebro ou rins. O objetivo é explorar essas alterações metabólicas como potenciais novos biomarcadores de danos.
RL3 - TERAPIA DO CANCRO
RL3.1 - Integrar a reutilização de medicamentos, intervenções no estilo de vida e perspetivas dos pacientes: 1) Realizar uma revisão bibliográfica sistemática e abrangente sobre medicamentos reutilizados, nutrição e exercício no tratamento do cancro. O objetivo é avaliar a solidez das evidências existentes e avaliar o potencial de tradução clínica dessas intervenções. 2) Avaliar a influência de fatores socioculturais na adesão ao tratamento; realizar uma análise multidimensional das perspetivas dos pacientes. Esta abordagem tem o potencial de melhorar a eficácia do tratamento, reduzir os efeitos secundários e melhorar os resultados dos pacientes no tratamento do cancro.
RL3.2 - Administração de medicamentos por nanopartículas e ensaios in vivo em modelos de peixe-zebra: 1) Desenvolver nanopartículas funcionalizadas carregadas com medicamentos reaproveitados. O objetivo é direcionar a administração do tumor para obter um efeito local, reduzindo assim os efeitos secundários associados à administração sistémica do medicamento.
2) Caracterização das interações entre terapias padrão e medicamentos reaproveitados. Avaliação das interações recíprocas entre os efeitos dos medicamentos e os padrões de sono.
RL3.3 - Modelo pré-clínico em roedores: Desenvolver um modelo in vivo em roedores para investigar os efeitos sinérgicos de medicamentos reaproveitados e nutrientes; avaliar o efeito protetor da atividade física contra o cancro e fornecer uma prova de conceito. |
